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- 2025年07月12日
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文献和实验Mol Cell：秦骏等发现结直肠癌患者分型标志物，他汀类药物或可治疗这类癌症
途径基因座上的 ZMYND8 和 SREBP2 峰的分析表明，SREBP2 优先在启动子区域招募，而 ZMYND8 占据了 H3K4me1 和 H3K27ac 修饰标记的增强子和启动子区域。接下来研究团队选择 HMGCR、SQLE 和 FDFT1 作为模型基因，并进行染色体构象捕获（3C）分析以检测增强子和启动子是否在物理上接近。研究团队观察到 HMGCR、SQLE 和 FDFT1 基因的明显增强子 - 启动子相互作用，而 SREBP2 或 ZMYND8 KO 消除了接触。一系列分析
的 Egr-1 直接抑制 patatin 样磷脂酶结构域 2（ATGL）转录的并抑制脂肪细胞的脂肪分解。Egr-1 还影响关键胆固醇合成基因 Hmgcr，Cyp51，Me1 和 Sqle 的转录，并促进胆固醇合成代谢。 此外，之前的工作已经证明，Egr-1 在年轻小鼠的肝脏中有节律地表达，并且是肝脏中几个核心时钟基因的昼夜节律表达模式所必需的;它特别调节生物节律基因 Per1 的转录活性。另一方面，Egr-1 的节律也受 BMAL1/CLOCK 异二聚体表达的调节。因此，研究者推测 Egr-1 可能
类药物相比，他们的 LDL 胆固醇浓度平均降低了 20% 至 30%，而新型药物如 PCSK9 抑制剂可以降低 LDL 胆固醇浓度 50% 以上。联苯醚酸似乎也没有超越市场上已有的药物依泽替米贝（Zetia）。早期的一项临床试验表明，与安慰剂相比，联苯醚酸和依泽替米贝可使 LDL 胆固醇降低约 28%，美国心脏协会专家埃克尔表示，他没有参与这项新研究。研究人员报告说，一项对近 655，000 人的研究发现，人们的 ACL 和 HMGCR 评分与低密度脂蛋白胆固醇水平的相似模式以及基于这些水平的心脏病风险
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