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文献和实验Nature 子刊 | 「老药新用」戒酒药还能治疗脓毒症？抑制细胞焦亡新选择
inhibits pyroptosis by blocking gasdermin D pore formation 的研究成果。该研究发现戒酒药双硫仑能有效抑制 GSDMD 的打孔作用进而抑制细胞焦亡的发生，动物实验也证实双硫仑能有效降低脓毒症小鼠的死亡率，为炎症相关疾病的治疗提供了一个安全有效的备选药物。 图片来源于 Nature Immunology 双硫仑，也叫戒酒硫，是美国 FDA 批准的第一个用于治疗酒精依赖的药物。服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适
JCI 重磅：王福生院士团队发现 HIV 感染者体内 T 细胞损耗元凶！
性在 ART 患者组并没有观察到。这些结果提示，在 VIR 患者中，CD4+ T 细胞的焦亡可能与持续性炎症密切相关。 图片来源：JCI HIV-1 感染患者淋巴结 GSDMD 激活增加 Gasdermin D (GSDMD) 被认为是细胞焦亡的主要执行者，通过 N 端插入、寡聚化和激活炎性半胱天冬酶裂解后膜孔形成等方式来发挥作用。随后，为了在解剖学上表征 GSDMD 活化的 CD4+ T 细胞，研究人员对来自 HIV-1 阴性受试者、VIR 患者和 ART 患者的淋巴结切片进行了染色。 结果发现
了一种诱导巨噬细胞焦亡的结核蛋白 EST12。EST12 结合巨噬细胞中活化的 C 激酶 1（RACK1）的受体，EST12-RACK1 复合体募集去泛素化酶 UCHL5 来促进 NLRP3 的 K48 连接去泛素化，随后导致 NLRP3–caspase-1/11–GSDMD–IL-1β免疫过程。EST12 晶体结构分析表明，氨基酸 Y80 是 RACK1 的关键结合位点。EST12 敲除菌株在体内或体外 MTB 感染中都显示出了高易感性。该研究首次证明了 RACK1 作为病原体的内源宿主感应蛋白
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