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文献和实验STM:广州医科大学刘铭/谢茂彬合作发现肝细胞癌的新潜在治疗靶点 Claudin 6
显示,CLDN6 可以稳定 YAP1,促进其核转位,从而活化 Hippo 通路。 IP 结果显示 CLDN6 与 YAP1 竞争性结合 TJP2 鉴于 CLDN6 是多次跨膜蛋白,但其不具有(或尚未发现?)配体结合结构域,难以设计小分子药物;而如果使用单抗的话,由于肝细胞癌具有复杂的微环境, T 细胞难以发挥足够的抗体依赖细胞毒性(ADCC)效应杀伤癌细胞。因此,作者设计了靶向 CLDN6 的抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate, ADC),将细胞毒性药物 DM1 和 CLDN6 抗体
: 1. Prepare Whole Cell Extract. Make sure every solution DOES NOT contain DTT. 2. Add 1 or 2 μl of non-diluted monoclonal antibody (4B4 is better than 10H8 for HSF1) or 1/10 diluted polyclonal antibody to 10 μg of whole cell extract
8.23 新药组合可克服胰腺癌耐药;北大 Nature 重构人类胚胎着床过程
用于胰腺癌的证据,并提出了新的目标,可以提高该药物的疗效,并打破该疾病中常见的耐药性问题。为了研究这种药物的作用机理,研究人员评估了 abemaciclib 在胰腺导管腺癌细胞系中的作用。他们发现这种药物会导致细胞死亡并阻止细胞生长。与对照组相比,接受药物治疗的小鼠肿瘤生长速度有所下降。Abemaciclib 的靶标是调节细胞分裂的酶。然而,这些酶只有在与另一组酶结合时才能起作用。研究小组筛选了可能与 abemaciclib 联合使用的候选治疗药物,发现 HuR 和 YAP1 这两种蛋白的抑制
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