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- 上海
- 2026年03月10日
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- 详细信息
- 技术资料
- 提供商：
上海达为科生物科技有限公司
- 服务名称：
维A酸诱导骨质疏松模型
一、造模机制与病理基础
维A酸（Tretinoin）通过双重作用机制诱导骨质疏松：
- 骨代谢失衡：
- 破骨细胞激活：直接刺激破骨细胞活性增强，加速骨吸收。
- 成骨细胞影响：虽增加成骨细胞数量并促进类骨质分泌，但无法抵消骨吸收优势，导致骨重建负平衡。
- 性腺功能抑制：
- 长期高剂量给药损伤性腺（睾丸/卵巢），致性激素水平下降（雌二醇↓、睾酮↓），间接加剧骨丢失。
- 软骨内成骨障碍：
- 损伤骺板软骨细胞，抑制肥大软骨细胞钙化，影响骨纵向生长。
核心病理特征：骨吸收＞骨形成，骨小梁稀疏断裂、皮质变薄、骨髓腔扩大。
二、动物选择与造模操作
1. 物种与品系
| 参数 | 要求 | 依据 |
|---|---|---|
| 物种 | 大鼠、小鼠 | 大鼠骨代谢稳定，造模效果显著；小鼠适用于机制研究 |
| 品系 | SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠 | SD大鼠骨量充足，便于检测；C57BL/6小鼠遗传背景清晰 |
| 性别 | 无性别限制（雄/雌均可） | 维A酸对两性性腺均有抑制作用 |
| 年龄/体重 | 大鼠4-6月龄（性成熟期） | 避免生长期骨代谢干扰，确保骨量稳定 |
2. 标准化造模流程
| 步骤 | 操作细节 | 注意事项 |
|---|---|---|
| 药物配制 | 维A酸粉剂溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）悬液 | 避光操作，防止光解失效 |
| 剂量与疗程 | 大鼠：70-105 mg/kg/d；小鼠：80-105 mg/kg/d | ＞70 mg/kg可保证成功率 |
| 连续灌胃14-21天 | 超过21天毒性显著增加 | |
| 对照组设置 | 等体积CMC溶液灌胃 | 排除溶剂影响 |
| 饲养管理 | 标准饲料（钙磷比例固定），自由饮水 | 低钙饲料可加速造模但非必需 |
三、模型评估与成功标准
1. 核心评价指标
| 检测维度 | 具体指标 | 阳性变化 | 检测时间 |
|---|---|---|---|
| 骨形态计量学 | 骨小梁数量（Tb.N）↓、分离度（Tb.Sp）↑ | Tb.N减少≥30%，Tb.Sp增加≥25% | 造模后2-3周 |
| 皮质骨厚度↓、骨髓腔面积↑ | 皮质变薄＞20% | ||
| 骨密度（BMD） | 股骨/腰椎BMD（DXA或Micro-CT） | BMD降低＞15% | 造模后3周 |
| 生物力学 | 骨最大载荷↓、弹性模量↓（三点弯曲试验） | 抗弯强度降低＞20% | 造模后3周 |
| 血清标志物 | 碱性磷酸酶（ALP）↑、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）↑ | ALP升高＞30% | 造模后2周起 |
| 骨钙素（BGP）↑、Ⅰ型胶原交联N末端肽（NTX）↑ | 反映骨转换加速 | ||
| 组织病理学 | H&E染色：骨小梁断裂、空骨陷窝率↑ | 病理评分≥2级 | 造模后3周 |
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