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- 上海
- 2026年01月09日
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上海达为科生物科技有限公司
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维A酸诱导骨质疏松模型
一、造模机制与病理基础
维A酸（Tretinoin）通过双重作用机制诱导骨质疏松：
- 骨代谢失衡：
- 破骨细胞激活：直接刺激破骨细胞活性增强，加速骨吸收。
- 成骨细胞影响：虽增加成骨细胞数量并促进类骨质分泌，但无法抵消骨吸收优势，导致骨重建负平衡。
- 性腺功能抑制：
- 长期高剂量给药损伤性腺（睾丸/卵巢），致性激素水平下降（雌二醇↓、睾酮↓），间接加剧骨丢失。
- 软骨内成骨障碍：
- 损伤骺板软骨细胞，抑制肥大软骨细胞钙化，影响骨纵向生长。
核心病理特征：骨吸收＞骨形成，骨小梁稀疏断裂、皮质变薄、骨髓腔扩大。
二、动物选择与造模操作
1. 物种与品系
| 参数 | 要求 | 依据 |
|---|---|---|
| 物种 | 大鼠、小鼠 | 大鼠骨代谢稳定，造模效果显著；小鼠适用于机制研究 |
| 品系 | SD大鼠、Wistar大鼠、C57BL/6小鼠 | SD大鼠骨量充足，便于检测；C57BL/6小鼠遗传背景清晰 |
| 性别 | 无性别限制（雄/雌均可） | 维A酸对两性性腺均有抑制作用 |
| 年龄/体重 | 大鼠4-6月龄（性成熟期） | 避免生长期骨代谢干扰，确保骨量稳定 |
2. 标准化造模流程
| 步骤 | 操作细节 | 注意事项 |
|---|---|---|
| 药物配制 | 维A酸粉剂溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）悬液 | 避光操作，防止光解失效 |
| 剂量与疗程 | 大鼠：70-105 mg/kg/d；小鼠：80-105 mg/kg/d | ＞70 mg/kg可保证成功率 |
| 连续灌胃14-21天 | 超过21天毒性显著增加 | |
| 对照组设置 | 等体积CMC溶液灌胃 | 排除溶剂影响 |
| 饲养管理 | 标准饲料（钙磷比例固定），自由饮水 | 低钙饲料可加速造模但非必需 |
三、模型评估与成功标准
1. 核心评价指标
| 检测维度 | 具体指标 | 阳性变化 | 检测时间 |
|---|---|---|---|
| 骨形态计量学 | 骨小梁数量（Tb.N）↓、分离度（Tb.Sp）↑ | Tb.N减少≥30%，Tb.Sp增加≥25% | 造模后2-3周 |
| 皮质骨厚度↓、骨髓腔面积↑ | 皮质变薄＞20% | ||
| 骨密度（BMD） | 股骨/腰椎BMD（DXA或Micro-CT） | BMD降低＞15% | 造模后3周 |
| 生物力学 | 骨最大载荷↓、弹性模量↓（三点弯曲试验） | 抗弯强度降低＞20% | 造模后3周 |
| 血清标志物 | 碱性磷酸酶（ALP）↑、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）↑ | ALP升高＞30% | 造模后2周起 |
| 骨钙素（BGP）↑、Ⅰ型胶原交联N末端肽（NTX）↑ | 反映骨转换加速 | ||
| 组织病理学 | H&E染色：骨小梁断裂、空骨陷窝率↑ | 病理评分≥2级 | 造模后3周 |
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文献和实验骨质疏松是临床上老年人常见的疾病之一，采用背侧入路双侧卵巢摘除手术造模。常规消毒后，近肋脊角附近双侧纵向切口。切开皮下组织后进入腹腔，拉出腹腔内脂肪后翻转向外，子宫角上用可吸收手术缝合线结扎，结扎后可摘除卵巢，逐层关闭切口。卵巢切除后模型大鼠其体内雌激素分泌减少，骨量和骨质量明显下降，到目前是研究绝经后骨质疏松的最佳模型。
骨质疏松动物模型及卵巢切除术 骨质疏松是指全身性骨量减少及骨组织微结构改变，骨密度和骨质量降低，从而引起骨强度下降和骨脆性增加，导致极易发生骨折的一种常见的和全身性的骨代谢疾病。其症状表现为疼痛，主要，以腰背痛最为多见，其次是身长缩短、驼背，严重者可见骨折。 骨质疏松动物模型的制备方法较多，涉及的实验动物种类也很多，最常用的方法是雌性大鼠卵巢切除后诱发骨质疏松动物模型。其机理是模拟人类女性绝经后雌激素缺乏导致骨代谢紊乱所致的骨质疏松症状。
肺纤维化模型简介： 博莱霉素是具有多种抗肿瘤作用的多组分复合抗生素，其毒副作用之一是引起肺纤维化。由于病理组织学改变与人类肺纤维化最为接近，故被广泛用于诱导肺纤维化模型。 气管内给药是最为常用的给药途径，方法是是BLM进入动物气管后立即通过直立旋转等手段，使药物均匀分布于肺组织，导致肺部病变发生PF。气管给药可以是一次性的，也可以是重复多次的。其中使药物进入动物气管内有三种方法：1.直接支气管插管，然后滴入BLM。2.麻醉动物动物，手术剖开颈部
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