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- 上海
- 2026年01月13日
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上海申知心生物科技有限公司
- 服务名称：
胰腺炎大小鼠模型构建
一、急性胰腺炎（AP）模型
1. 雨蛙素（Cerulein）诱导法（小鼠/大鼠）
原理
超生理剂量雨蛙素（胆囊收缩素类似物）刺激胰腺腺泡细胞，导致酶原激活、炎症和水肿。
步骤
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动物：C57BL/6小鼠（8-12周）或SD大鼠（200-250g），禁食12小时。
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药物配制：雨蛙素溶于生理盐水（小鼠：50-100 μg/kg；大鼠：20-50 μg/kg）。
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腹腔注射：
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急性AP：每小时1次，连续6-10次（小鼠）或4-6次（大鼠）。
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慢性CP：每日1次，每周5天，持续4周。
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检测指标：
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血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LPS）↑（3-12小时达峰）。
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组织病理（HE染色）：水肿、炎性浸润（Schmidt评分）。
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特点
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优点：操作简单，重复性好。
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缺点：自限性（24-48小时恢复），不适用于重症坏死性胰腺炎。
2. L-精氨酸诱导法（小鼠/大鼠）
原理
L-精氨酸过量导致腺泡细胞代谢紊乱，引发胰腺坏死。
步骤
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药物配制：8-10% L-精氨酸（pH 7.4）。
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腹腔注射：
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小鼠：4 g/kg（分2次，间隔1小时）。
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大鼠：2.5-3 g/kg（单次或分次）。
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观察时间：
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急性期：24-72小时（严重坏死）。
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慢性期：4周后纤维化（Masson染色）。
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特点
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优点：可模拟重症AP和CP纤维化。
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缺点：死亡率高（需密切监护）。
3. 牛磺胆酸钠（NaTc）胆胰管逆行注射（大鼠为主）
原理
NaTc破坏胰管和腺泡细胞，模拟胆源性胰腺炎。
步骤
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麻醉：戊巴bi妥钠（大鼠）或异氟烷（小鼠）。
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开腹手术：找到胆胰管，逆行注射：
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大鼠：3-5% NaTc（0.1 mL/100g）。
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小鼠：2% NaTc（50 μL）。
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术后检测：
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急性期（6-24小时）：血清AMY↑、胰腺出血坏死。
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慢性期（4周）：纤维化（α-SMA免疫组化）。
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特点
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优点：接近人类胆源性胰腺炎。
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缺点：手术难度高，需显微操作。
二、慢性胰腺炎（CP）与纤维化模型
1. 二ding基二氯化锡（DBTC）模型（大鼠）
步骤
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静脉注射：DBTC（8 mg/kg，溶于乙醇:甘油=2:3）。
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慢性病变：4周后胰腺纤维化（胶原沉积↑）。
2. 重复雨蛙素或L-精氨酸诱导（小鼠/大鼠）
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长期低剂量诱导（如雨蛙素每日1次，持续4周）。
三、基因工程模型（小鼠）
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KrasG12D突变：模拟胰腺导管腺癌前病变（PanIN）。
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CFTR敲除：囊性纤维化相关胰腺炎。
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Try7突变小鼠：胰蛋白酶原过早激活导致慢性炎症。
四、关键检测指标
| 检测目标 | 方法 |
|---|---|
| 胰腺损伤 | 血清AMY、LPS |
| 炎症因子 | ELISA（IL-6、TNF-α、IL-1β） |
| 组织病理 | HE染色（水肿/坏死/炎症评分） |
| 纤维化 | Masson染色、α-SMA免疫组化 |
| 氧化应激 | MDA、SOD、GSH检测 |
| 细胞凋亡 | TUNEL染色、Caspase-3检测 |
五、注意事项
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模型选择：
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急性AP：雨蛙素（轻-中度）、L-精氨酸/NaTc（重度）。
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慢性CP：DBTC（大鼠）、重复雨蛙素（小鼠）。
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种属差异：
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大鼠对NaTc更敏感，小鼠需更高L-精氨酸剂量。
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动物福利：
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L-精氨酸模型需镇痛（如布洛芬饮水）。
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术后护理（保温、补液）。
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对照组：生理盐水或PBS注射。
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