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- 上海
- 2026年04月08日
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伊莱博生物科技（上海）有限公司
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大鼠类风湿性关节炎模型
大鼠类风湿性关节炎模型
1. 构建方法
1.1 胶原诱导型关节炎（CIA）模型
适用动物与品系：
大鼠：SD、Wistar、Lewis大鼠等，多选用8周龄雄性动物。
制备步骤：
抗原制备：将鸡/牛Ⅱ型胶原（CII）溶于0.05～0.1 mol/L乙酸中，4℃过夜溶解，与弗氏佐剂（CFA或IFA）等体积混合乳化。
免疫注射：第0天背部、尾根部多点注射，第7天腹腔注射加强免疫。
观察指标：24～28天后出现关节肿胀、滑膜炎及软骨破坏，42天达病理高峰。
模型特点：
临床症状（对称性关节炎、滑膜增生、血管翳形成）与人类RA高度相似。
依赖Th17细胞和细胞因子（如TNF-α、IL-6、IL-17）介导的免疫反应。
1.2 佐剂性关节炎（AA）模型
适用动物与品系：
大鼠：Lewis大鼠敏感性最高，SD大鼠需优化佐剂浓度。
制备步骤：
佐剂配置：液状石蜡与羊毛脂按2:1（冬季）或6:4（夏季）混合，加入卡介苗（10～20 mg/mL）制成完全弗氏佐剂（CFA）。
注射方法：皮内注射0.1 mL CFA至大鼠足垫或尾根部，1周后加强免疫。
观察指标：注射后18小时局部肿胀达峰值，10～18天出现对侧关节炎，20～30天达高峰。
模型特点：
病理特征（滑膜炎、骨质溶解、血管翳）与RA相似，但病程自限（4个月后自愈）。
以T细胞介导的免疫反应为主，适合研究Th1/Th17细胞分化机制。
1.3 胶原抗体诱导型（CAIA）模型
适用动物：
大鼠：SD、Wistar、Lewis大鼠等。
制备步骤：
抗体注射：腹腔注射抗Ⅱ型胶原单克隆抗体混合物，3天后注射脂多糖（LPS）激活免疫反应。
观察指标：注射后24小时开始出现关节炎症状，48小时达到高峰。
模型特点：
临床症状与人类RA高度相似，适合研究抗体依赖的免疫反应机制。
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文献和实验大鼠麻醉后，背部脱毛，于 T9-T11 胸椎区域消毒，划约 2-3cm 纵行切口，咬除椎板，暴露硬脊膜，将大鼠固定于多功能鼠固定台，应用脊髓打击器撞击骨髓（打击高度 12mm，重量 10g）大鼠出现尾部痉挛性摆动，表明造模成功。造模后，对各组大鼠进行脊髓损伤的行为学评分，利用斜板实验评测动物脊髓损伤后神经功能恢复情况，分析在脊髓损伤不同时期的变化规律。
类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、对称性、多关节病变为特征的自身免疫性疾病，主要表现为滑膜炎、软骨及骨破坏[1]。据统计，RA 每年的全球患病率为 0.5%-1%，其中女性患者多发于男性[2]。 图片来源：图虫创意 RA 发病机制尚不完全清楚，实验动物模型作为类风湿关节炎研究的重要载体，能在一定程度上模拟人类疾病，因此，选择合适的动物模型对于研究 RA 的发病机制、开发新药及制定防治方案等具有重要意义。目前，RA 动物模型主要使用啮齿类大小鼠，其优势
麻醉好的大鼠绑定在多功能脑立体定位仪上，沿正中线切开头部皮肤，暴露出骨膜，轻轻切开骨膜。纯双氧水擦拭骨面，以前囟为准，采用两点注射：右侧黑质致密部(SNc)、中脑腹侧被盖区(VTA)。 SNc：前囟后(5.0)毫米, 矢状缝右侧(1.5)毫米, 硬脑膜下(7.8)毫米； VTA：前囟后(4.6)毫米, 中线右侧(0.9)毫米, 硬脑膜下(7.3)毫米。 用牙科钻钻开颅骨，用5μL微量进样器将药物注入右侧纹状体(速度为1.0 mm/min)，每孔4μL，注射速度为1μL/min，注射完毕后留针
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