冠心病小鼠模型

1. 动脉粥样硬化模型（冠心病基础）

（1）ApoE⁻/⁻ 或 LDLR⁻/⁻ 基因敲除小鼠

• 原理：

  • ApoE（载脂蛋白E）或 LDLR（低密度脂蛋白受体）基因敲除导致脂代谢紊乱，血浆胆固醇升高，形成动脉粥样硬化斑块。

• 方法：

  • 高脂饮食（如Western Diet，含21%脂肪、0.15%胆固醇）喂养8-12周。

  • 斑块常见于主动脉根部、冠状动脉等部位。

• 优点：经典模型，斑块特征与人类相似。

• 缺点：需长期喂养，斑块形成位置个体差异大。

（2）联合其他基因修饰

• 如 ApoE⁻/⁻ 结合 PCSK9 过表达加速斑块形成。

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2. 心肌缺血/梗死模型（模拟冠心病急性事件）

（1）冠状动脉左前降支（LAD）结扎术

• 原理：手术结扎冠状动脉导致心肌缺血或梗死。

• 方法：

  • 开胸暴露心脏，在LAD近端用缝线永久结扎（需动物呼吸机支持）。

  • 缺血30分钟以上可导致心肌梗死。

• 优点：直接模拟心肌梗死。

• 缺点：手术死亡率高（20-30%），需熟练操作。

（2）缺血再灌注（I/R）模型

• 暂时结扎LAD（如30分钟缺血+24小时再灌注），研究再灌注损伤。

（3）微创介入法

• 通过颈动脉或股动脉插入导管至冠状动脉口，注入栓塞剂（如微球）或药物（如异丙肾shen腺素）诱导缺血。

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3. 斑块不稳定性模型（模拟急性冠脉综合征）

• 方法：

  • 在 ApoE⁻/⁻ 小鼠中联合高脂饮食+血管紧张素II输注，促进斑块破裂。

  • 或使用 脆性斑块转基因小鼠（如 SR-BI⁻/⁻ ApoE⁻/⁻）。

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4. 其他辅助模型

• 糖尿病合并冠心病：ApoE⁻/⁻ + 链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病。

• 炎症模型：通过注射炎症因子（如TNF-α）加重斑块炎症。

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评估方法

1. 病理学：

   • 油红O染色（脂质沉积）、HE/Masson染色（斑块结构）。

   • 免疫组化检测巨噬细胞（CD68）、平滑肌细胞（α-SMA）。

2. 影像学：

   • 超声心动图（心功能）、MRI（梗死面积）、光学相干断层扫描（OCT，斑块形态）。

3. 血清标志物：

   • 血脂（TC、LDL-C）、心肌酶（CK-MB、cTnI）。

4. 心电图（ECG）：ST段抬高或压低。

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注意事项

1. 品系选择：C57BL/6背景最常用（因易形成斑块）。

2. 饮食控制：高脂饮食需严格标准化，避免批次差异。

3. 伦理与替代：尽可能采用无创或微创方法（如超声评估替代解剖）。

4. 对照设置：需包括野生型小鼠+正常饮食对照。