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48T
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文献和实验PI3K ― Akt 信号通路PI3K是一个复杂的大家族,根据其结构可分为3类:I型、Ⅱ型、Ⅲ型。 I型PI3K又分为IA和IB两个亚型,他们分别从酪氨酸激酶连接受体和G蛋白连接受体传递信号,其作用是催化磷脂酰肌醇(P1)在D3位的磷酸化,把底物PIP2转化为PIP3。IA型P13K是由催化亚单位Pll0和调节亚单位P85所组成的二聚体蛋白,具有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性。在正常细胞中,P13K的活性是受许多机制严格控制的。一般认为,在静息细胞中,无活性的P85―P1lo复合物普遍
的活化: PI3K 有很多种类别,不过只有第 I 类能够响应生长刺激而磷酸化脂质。I 类的 PI3K 是异源二聚体,其亚基为 p85(调控)与 p110(催化)。磷脂酰肌醇的形成:活化的 PI3K 催化磷酸基团到磷酸肌醇的肌醇环上的 3『-OH 位置的加成反应,反应有三种脂质产物, PI (3) P, PI (3,4) P2 和 PI (3,4,5) P3,这些磷酸化的脂质被锚定在细胞膜上,并且可以直接结合细胞内包含 PH 或 FYVE 结构域的蛋白。Akt 的活化:Akt 以非活化构象驻留在细胞
了条件。这里,被CD28分子胞内段磷酸化ITAM招募的不是ZAP-70,而是上面提到的另一类带有SH2结构域的PI3K。 磷脂肌醇的代谢和PI3K的作用 PI:磷脂酰肌醇;P:磷酸;K:激酶。 PI3K在磷酸肌醇(phosphoinositide)的磷酸化和代谢中十分活跃。磷酸肌醇代谢主要涉及PI,该分子中有一个肌醇环,环中的第3、第4、第5位置可以发生磷酸化。其中,使第3第4位羟基发生磷酸化的酶,分别称为PI3K和PI4K。从上到下是在这些激酶的作用下,第4、第5位羟基
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