Flumatinib

一种Bcr-Abl抑制剂（IC50=1.2nM），在1 µM浓度下对Bcr-Abl的选择性高于VEGFR2、c-Src、EGFR和HER2，但对PDGFRβ和c-Kit具有抑制作用（IC50分别为307.6nM和665.5nM）。该抑制剂可抑制表达野生型Bcr-Abl的K562细胞增殖（IC50=5.1nM），并抑制表达Bcr-Abl突变体（如Bcr-AblQ252H、Bcr-AblY253F、Bcr-AblE255K、Bcr-AblM351T和Bcr-AblH396P）的32D细胞增殖，这些突变体对伊马替尼（imatinib）耐药，其IC50值分别为76.3nM、40.4nM、123.2nM、20.2nM和34.6nM。在K562小鼠异种移植模型中，以每天75mg/kg的剂量给药，可诱导肿瘤消退并延长生存时间。此外，该抑制剂还可增加感染SARS-CoV-2的Vero E6细胞的存活率（EC50=1.6µM）。A Bcr-Abl inhibitor (IC50 = 1.2 nM); selective for Bcr-Abl over VEGFR2, c-Src, EGFR, and HER2 at 1 µM but does inhibit PDGFRβ and c-Kit (IC50s = 307.6 and 665.5 nM, respectively); inhibits the proliferation of K562 cells expressing wild-type Bcr-Abl (IC50 = 5.1 nM) and 32D cells expressing the Bcr-Abl mutations Bcr-AblQ252H, Bcr-AblY253F, Bcr-AblE255K, Bcr-AblM351T, and Bcr-AblH396P (IC50s = 76.3, 40.4, 123.2, 20.2, and 34.6 nM, respectively), which are resistant to imatinib; induces tumor regression and increases survival time in a K562 mouse xenograft model at 75 mg/kg per day; increases the viability of SARS-CoV-2-infected Vero E6 cells (EC50 = 1.6 µM).分子式C29H29F3N8O分子量562.6O=C(C1=CC(C(F)(F)F)=C(CN2CCN(CC2)C)C=C1)NC3=CN=C(C)C(NC4=NC=CC(C5=CN=CC=C5)=N4)=C3