氨基半乳糖诱导慢性肝炎模型服务

一、 模型基本原理

D-氨基半乳糖通过干扰肝细胞RNA代谢（如抑制尿嘧啶核苷合成），导致蛋白质合成障碍、肝细胞凋亡和坏死。联合脂多糖（LPS）可增强炎症反应和纤维化，模拟慢性肝炎的病理过程。

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二、 具体造模方法

1. 单纯D-氨基半乳糖联合LPS法

• 动物选择：常用SPF级BALB/c小鼠，雄性，体重18-22g。
• 药物配制：
  • D-氨基半乳糖溶液：30 mg/mL（溶于生理盐水）。
  • LPS溶液：2 μg/mL（溶于生理盐水）。
• 给药方式：
  • 腹腔注射：将D-Gal与LPS混合液按0.1 mL/10g体重注射，每2天1次，连续8周。
• 监测指标：
  • 体重与饮食：每周记录体重变化及摄食量，评估慢性消耗性损伤。
  • 血清学检测：造模结束后取血，检测ALT、AST水平升高（如模型组ALT可达正常组的数倍）。
  • 病理学检查：肝组织HE染色显示肝细胞变性、坏死；Masson染色可见胶原纤维增生，纤维化评分显著升高。

2. 联合其他诱导剂的分阶段造模法

• 慢性肝损伤阶段：
  • 先用四lv化碳（CCl₄）或猪血清（PS）诱导慢性肝纤维化。例如：
• CCl₄油溶液（20%）腹腔注射，每周2次，连续8-12周。
• PS或人血白蛋白（HSA）尾静脉注射，每周2次，持续8周。
• 急性攻击阶段：
  • 在慢性损伤基础上，腹腔注射D-Gal（500-800 mg/kg）联合LPS（5-10 μg/kg），诱导急性肝衰竭叠加慢性病变，模拟慢加急性肝衰竭（ACLF）。
  • 此方法可观察纤维化再生结节、假小叶形成及急性坏死等特征。

3. 免疫性慢性肝炎模型

• 联合免疫佐剂：
  • D-Gal（1500 mg/kg）腹腔注射，同时肢体皮下注射福氏完全佐剂（含BCG），每周1次，连续13周。
  • 此方法通过免疫刺激诱导汇管区碎屑状坏死和慢性活动性肝炎。

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三、 关键注意事项

1. 剂量与存活率：
   • D-Gal单次剂量超过800 mg/kg易导致急性肝衰竭，死亡率高，需根据研究目的调整剂量。
   • 慢性模型中需降低单次剂量（如30 mg/kg），延长给药周期（8周以上），以平衡损伤与动物存活。
2. LPS的作用：
   • LPS可增强D-Gal的肝毒性，但需注意其剂量依赖性（如2-10 μg/kg），高剂量可能引发全身性炎症而非局部肝损伤。
3. 模型验证标准：
   • 生化指标：ALT、AST升高2倍以上，白蛋白（ALB）下降。
   • 病理特征：肝细胞气球样变性、坏死，胶原纤维沉积（纤维化评分≥F2）。

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四、 适用场景

• 药物筛选：如抗纤维化药物需在8周造模后干预，观察肝纤维化逆转效果。
• 机制研究：通过检测TNF-α、IL-6等炎症因子及氧化应激指标（SOD、MDA），分析慢性肝炎的免疫与代谢机制。

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五、 模型局限性

• 生存周期短：部分模型（如HSA联合D-Gal）急性攻击后存活时间仅16小时，限制干预研究。
• 炎症模拟偏差：LPS引发的全身性炎症与人类慢性肝炎的局部病变存在差异。