IK0600 KDM5-IN-1 表观遗传学 索莱宝

Science 子刊​：清华廖学斌、胡小玉等联合团队开发免疫检查点阻碍疗法增敏新方法

的表观遗传学改变，其中包括一种称为「H3K4me3」的 DNA 甲基化修饰，这一变化影响了肿瘤细胞内部的基因表达特征。一类叫做「KDM5A」的去甲基化没能够对 H3K4 位点的双甲基化以及三甲基化修饰进行定向去除，而不会影响同一位点的单甲基化修饰。此前研究表明，KDM5A 是多种类型癌症的致癌基因，并且其活化伴随着肿瘤的发生以及恶化。因此，KDM5A 同样具有作为癌症治疗靶点的潜力。许多研究表明，组蛋白的甲基化以及去甲基化修饰过程参与了肿瘤对 PD-1/PD-L1 疗法耐受性的产生。例如，抑制

RNA介导的基因沉默

]。Stoutjesdijk 和 Travelle 等 [20，22 ] 分别在拟南芥和小麦中进行研究，结果表明用于 RNAi 的重组载体产生的表型变化能稳定遗传几代。因此，这种方法不仅为功能基因组学研究提供了可靠的工具，也为农作物目标性状的遗传改良提供了可靠的方法。例如，用 RNAi 研究 VRN2 和 VRN1，二者转录水平降低，分别是加速或推迟冬小麦的开花起始时间 [23 , 24]。与以突变为基础的反向遗传学方法相比，RNAi 的优点还表现在它能通过靶向基因中特异的或者共有的序列，沉默单基因、多基因、多基因家族中

盘绕螺旋结构的设计和优化技巧

周期性在表观上的简单性，使它得到了大量研究。引人注目的是，两个螺旋间的相互作用仍然是高度特异性的过程。正是结构周期表面的简单性与高特异性和强亲和力相结合，使这个普遍存在的蛋白质结构类型这样地引人注目。 在天然的和设计的含 2 个 或 3 个螺旋的标准盘绕螺旋中，界面边缘的互补电荷可缓解不同螺旋间的排斥这就是以促进杂寡聚的形成。我们把这称为肽拉链（PV ) 假定 [8] 。这是在参考了 Kim 及其合作者设计的、他们称之为 “ Peptide  Velcro” 的、专性杂二聚盘绕螺旋