依托泊苷

肿瘤坏死因子（TNF-α）对耐药肿瘤细胞凋亡的诱导作用

以小鼠腹水型肝癌细胞亚系Hca/16A-F为细胞株，建立小鼠皮下种植瘤模型，用依托泊苷Vp-16治疗，诱导该肿瘤细胞耐药，一周后建立耐药模型，再用重组人肿瘤坏死因子α衍生物K2Rh-TNFα-Dk2治疗，通过电镜下的形态学观察以及促凋亡基因bax和抑凋亡基因bcl-2的蛋白表达情况，来研究TNF-α能否诱导对Vp-16耐药的肿瘤细胞凋亡，为克服耐药寻找新的途径。 方法： 1，Hca/16A-F细胞复苏后取第二代腹水，离心后用生理热水调整肿瘤细胞浓度为1×10/0.2ml，615

PNAS | 蒽环化疗药物心脏毒性的新机制及新药化学合成策略

药物是II型拓扑异构酶（Topoisomerase II, Topo II）抑制剂，通过形成共价Topo II-Doxo-DNA复合物，诱导DNA双链断裂（DNA double-strand break, DSB）。但是拥有相同分子机制的非蒽环药物 ——依托泊苷（Etoposide, Etop），虽然也用于癌症治疗，但其抗癌效果和心脏毒性都弱于蒽环药物。这说明除DNA损伤（DNA damage）之外，蒽环药物还可能存在其它作用机制。 Jacques Neefjes教授和乔晓杭博士，多年来致力于蒽环

Sci Adv：红得发紫的 cGAS，再添新功能​！哈佛兰利团队发现它是 DNA 复制减速器

了，表明 cGAS-/- 细胞的过度复制状态诱导复制应激并激活 ATR。 图片来源：Science Advances cGAS 缺失导致细胞对放化疗的敏感性增强电离辐射（IR）和化疗药物通过造成 DNA 损伤来杀死癌细胞。鉴于 cGAS-/- 胞过度增殖，作者旨在探究 cGAS 缺失是否会改变细胞对 IR 和化疗的敏感性。用 IR 和遗传毒性试剂（包括 H2O2，依托泊苷，顺铂，HU 和紫外线 C）处理 WT 和 cGAS-/- 细胞，并通过克隆形成实验测量了细胞活力。综上，cGAS 缺失会增加细胞