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- 2026年04月09日
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一、实验动物选择
动物种类：常用的实验动物包括C57BL/6J小鼠或Wistar大鼠。
年龄和体重：选择8周龄左右的小鼠，体重约20-25 g。
二、模型构建方法
1. 饲料配制
MCD饮食：蛋氨酸和胆碱缺乏饮食，通常由专业饲料公司定制。
对照组饮食：蛋氨酸和胆碱充足饮食（MCS），作为对照。
2. 饲养周期
饲养时间：MCD饮食诱导周期通常为4-10周。
观察指标：在饲养过程中，每周记录动物体重变化，观察其一般行为。
三、模型评估
1. 宏观观察
体重变化：MCD饮食诱导的动物通常会出现体重下降。
肝脏外观：肝脏可能呈现肿大、色泽变黄。
2. 组织病理学检查
HE染色：观察肝脏组织是否存在脂肪变性、炎症细胞浸润和纤维化。
油红O染色：用于检测肝脏脂肪沉积。
3. 生化指标检测
血清指标：检测血清中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平。
肝脏脂质含量：测定肝脏中脂质的积累情况。
4. 分子生物学检测
基因表达：检测与脂肪生成、炎症、纤维化相关的基因表达。
代谢组学分析：通过代谢组学技术检测血浆、肝脏和粪便中的代谢物变化。
四、模型特点
优点：MCD饮食诱导的脂肪肝模型能够快速诱导脂肪变性和炎症，适合研究非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制。
缺点：动物在饲养过程中状态较差，体重下降明显，甚至可能出现死亡。
五、应用
该模型可用于研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和NASH的发病机制，以及筛选和评估相关药物
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文献和实验比较常用的加速 NAFLD 和 NASH 动物模型的诱导方法，例如四氯化碳（CCl4）和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食，以及第二代胆碱缺乏饮食。 开发临床前 NASH 纤维化模型 1. 使用四氯化碳进行炎症、脂肪变性和细胞死亡的毒素诱导 2. 通过 MCD 饲料诱导的肝脂肪变性 3. 增强 NASH 的新一代胆碱缺乏饮食，没有早期模型中观察到的重度体重减轻 本文对比了这些传统纤维化模型，探讨它们在纤维化和 NASH 药物开发方面的优势和局限性。 四氯化碳诱导 NASH
、Kupffer 细胞等多种因素相关。目前临床上的药物普遍存在毒副作用较大、价格昂贵等问题，而被证实的有效且无副作用治疗方法仅有适当的渐进性减肥运动这一项。 因此探索新型无毒副作用药物对其 NASH 临床治疗具有重要意义，而可靠的动物模型对探索 NASH 的发病机制及防治发挥着关键性作用。 目前国内外的NASH模型主要包括3类： ① 营养失调性脂肪肝动物模型，它包括了高脂饮食脂肪肝动物模型、高糖饮食脂肪肝动物模型和蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）脂肪肝动物模型。 ② 复合因素诱导的 NASH 模型，主要是以高脂
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