小鼠高血脂小鼠动物模型

一、饮食诱导法

普通小鼠高脂饲料配方

基础配方：在饲料中添加 胆固醇（0.5%~5%） 和 胆盐（0.2%~1%），胆盐可促进胆固醇吸收并抑制排泄1。

常见配方示例：

日粮型：如 TP06100（0.5%胆固醇+0.2%胆盐）、TP06112（5%胆固醇+0.2%胆盐）。

纯化型：如 TP06101（0.5%胆固醇+0.2%胆盐）。

造模时间：通常需 4~8周，具体时间因配方和品系而异。

适用品系：昆明小鼠、Swiss小鼠、ICR小鼠等，但昆明小鼠的血脂敏感性较低，需注意说明品系特点111。

高脂乳剂灌胃法

配方：猪油（35%）、胆固醇（30%）、胆酸钠（2%）、丙基硫氧嘧啶（1%）、吐温-80（2%）、丙二醇（2%）和蒸馏水混合制成乳剂6。

方法：每日灌胃 20 mL/kg，连续 30天。

优势：快速诱导高胆固醇血症（TC、LDL-C显著升高），死亡率低6。

二、基因工程模型

ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-）

特点：自发高胆固醇血症，LDL-C显著升高，易形成动脉粥样硬化2。

饲料选择：

普通饲料即可维持高胆固醇水平。

高脂饲料（如 20%脂肪+1%胆固醇）可加速模型建立。

注意事项：造模时间不宜过长（通常 8~12周），避免并发症干扰结果2。

LDLR基因敲除小鼠（LDLR-/-）

特点：血浆胆固醇水平为野生型小鼠的 2倍，对高脂饲料敏感，易出现混合型高脂血症3。

饲料选择：高脂高胆固醇饲料（如 20%脂肪+1%胆固醇+0.5%胆盐）。

局限性：长期喂养易导致脂肪肝3。

三、其他方法

注射法

Poloxamer-407（P-407）：腹腔注射诱导急性高甘油三酯血症，联合L-精氨酸可构建高脂血症急性胰腺炎模型9。

剂量：0.12~0.50 g/kg，单次注射后血脂快速升高。

自发性高脂血症小鼠

近交系NJS小鼠：普通饲料即可自发高胆固醇血症，8月龄后出现动脉脂纹病变11。

模型评价与注意事项

检测指标：

血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

取血要求：空腹 16~24小时，集中时间取血以排除昼夜节律影响23。

品系选择建议：

C57BL/6J：对高脂饮食敏感，常用于肥胖和代谢综合征研究7。

昆明小鼠：需配合高胆固醇+胆盐配方，但需注意文献中品系描述的规范性1。

实验周期与成本：

饮食诱导法成本低但周期长（4~12周），基因模型周期短但需较高维护成本