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文献和实验疫性疾病的病理学提供重要见解。 新的药物靶点和治疗策略。一旦发现失衡,就可以开发药物来影响这些酶的活性并纠正失衡,为 医学上至今难以攻克的疾病提供新的治疗策略。例如,许多 HDAC 抑制剂正在开发中,作为对抗 癌症和炎症性疾病(如关节炎和 I 型糖尿病)的新型药物。 对于药物开发活动,根据对 writers 和 erasers 活性的影响,很容易筛选到相应的化合物。 表征组蛋白甲基化通路 一般来说,开发组蛋白甲基转移酶 (HMT) 检测试剂盒充满挑战;大多数检测试剂盒存在几个缺点,原 因出
的作用是调控基因表达。例如组蛋白甲基化多导致基因沉默,去甲基化则相反;乙酰化一般是转录激活,去乙酰化则相反。当然,也可在此基础上产生复杂的生物学效应。例如组蛋白去乙酰化酶 HDAC 可影响免疫系统;H3K4me3、H3K9me2 能够调控记忆的形成, 而且 H3K 甲基化与 X 染色体失活、基因组印记和异染色质形成有关;H3 乙酰化通过多种机制调控以来 ATP 的染色质重塑 ,并参与炎症反应;H2A、H2B 泛素化则与 DNA 损害反应有关;而 H3S28 磷酸化与 H3K27 乙酰化可激活转录
Dev Cell 封面文章:林鑫华团队揭示染色质重塑因子 Znhit1 在减数分裂启动中的核心作用
的缺失并不会影响精原干细胞的维持和分化。有趣的是,研究者发现,Znhit1 缺失不会影响减数分裂启动核心启动因子 Stra8 的表达,但是 Stra8 的靶基因(Meioc, Ythdc2, Sycp3 等)表达却发生了显著下调。 进一步研究表明,Znhit1 介导组蛋白变异体 H2A.Z 在减数分裂基因启动子区域的结合,协同转录因子 Stra8 发挥转录调控功能,共同激活包括 Meiosin 在内的减数分裂基因表达。组蛋白变异体 H2A.Z 主要富集在基因的启动子和增强子区域,H2A
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