NanoAssemblr 商业化制备系统 自动化LNP GM

概述

NanoAssemblr™ 商业化制备系统通过启动、校准、制备和在线稀释的自动化工作流程以及可实现高效转换的一次性流路，简化了 LNP 的 GMP 生产。
>自动化：引导式工作流程可自动完成冲洗、校准、制备和在线稀释过程，同时通过过程监控对流速和泵速进行实时控制。
>一次性流路：尽可能地减少消毒和执行清洁验证的需要，实现高效转换并减少临床开发和商业化生产的洁净室停机时间。
>可重现性：可放大的 NxGen™ 技术和低脉冲泵可确保受控的混合条件，从而产生一致的流速，以形成稳健的颗粒。
>直观的软件：直观的软件支持电子批次记录并符合 21 CFR Part 11 的要求，可确保数据完整性，用户友好的界面可降低操作人员失误的风险。
>危险场所评级：ATEX 和 IECEx 评级可尽可能地降低在 RNA 包封过程中使用易燃溶剂时的环境、健康和安全风险。
 
NanoAssemblr™ 商业化制备系统概述
了解 NanoAssemblr™ 商业化制备系统如何简化工作流程，并实现 LNP 临床和商业化生产的高效转换。

一次性流路套件
一次性流路套件包括微流控芯片、泵头、流量计和流路，可在 60 分钟内完成安装。一次性流路套件由具有生物相容性且不含动物源成分的材料组成，完全在洁净室中组装并经过伽马射线照射（25.0 至 45.0 kGy），以降低生物负荷。

可放大的 NxGen™ 技术
NxGen™ 技术的可控且可重现的混合条件源于其创新性的混合结构，该结构由流路内独特的环形结构组成。该技术旨在利用 NanoAssemblr™ 制备系统系列仪器在工艺放大过程中实现关键工艺参数 (CPP) 的转移。

在工艺扩大至临床和商业化生产的过程中保持关键质量属性 (CQA)

使用 NxGen™ 技术制备的自复制 RNA (saRNA)-LNP 在工艺放大至商业化生产的过程中始终保持其物理化学特性。从用于早期临床前开发阶段的 A) NxGen™、NxGen™ 500 和 NxGen™ 商业化流路 48 L/h 和 B) Ignite+™ 到用于临床和商业化生产阶段的商业化生产系统，在尺寸、多分散指数 (PDI) 和包封效率上均保持一致。误差线代表 1 个标准差，通过单因素方差分析后的事后 Tukey 检验得到比较值。

生产工艺转移并尽可能减少工艺开发

saRNA-LNPs 在体外 和体内 均具有生物学效力，可诱导 SARS-CoV-2 抗原的表达和强大的免疫反应。A) 使用数量不断递减的 saRNA-LNP 来转染 BHK 570 细胞，B) 使用偶联了抗刺突蛋白的 AlexaFluor488 抗体来测量表达 SARS-CoV-2 刺突蛋白的细胞的百分比，阴影区域为 95% 置信区间。C) 不同系统的 EC50 值相似。误差线代表 95% 置信区间。D) 使用 BALB/c 小鼠进行 42 天的初免和加强剂量研究。E) 在每种条件下注射后第 21 天和第 42 天均观察到血清存在强烈的 SARS-CoV-2 特异性 IgG 反应。误差线为一个标准差。1x PBS 对比在单因素方差分析后进行事后 Tukey 检验得到的特定时间点的仪器比较 p 值（p≤.05: *、p≤.01: **、p≤.001: ***、p≤.0001: ****）。