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伊莱博生物科技(上海)有限公司
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大鼠脓毒症模型
大鼠脓毒症模型的构建方法、病理机制及实验动物应用
一、构建方法
盲肠结扎穿孔术(CLP)
手术过程:
大鼠禁食12小时后,使用2%戊巴bi妥钠(40 mg/kg)麻醉。
在腹部正中切开约2 cm的切口,暴露盲肠,将其结扎在距回盲瓣2/3处。
用18G针头在结扎远端的盲肠上穿刺两次,并挤出少量肠内容物,确保穿刺孔通畅。
将盲肠放回腹腔,逐层缝合切口。
优点:该方法模拟了人类脓毒症的病理过程,诱导全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS),是研究脓毒症的“金标准”。
缺点:手术操作相对复杂,对实验人员的技术要求较高。
粪便腹腔注射(FIP)
手术过程:
将大鼠粪便收集并悬浮在生理盐水中,按1 g/kg体重的剂量进行腹腔注射。
优点:操作相对简单,适合标准化。
缺点:模型的严重程度较高,72小时死亡率可达100%。
大肠杆菌静脉注射
手术过程:
使用活的或灭活的大肠杆菌进行静脉注射,剂量根据实验需求调整。
优点:无需手术操作,适合长期代谢研究。
缺点:模型的严重程度和持续时间需根据细菌剂量调整。
二、病理机制
全身炎症反应
CLP和FIP模型均能诱导全身炎症反应,表现为血清中白细胞介素-6(IL-6)水平显著升高。
炎症因子(如TNF-α、IL-1β)的释放导致多器官功能障碍。
凝血功能障碍
CLP和FIP模型中,凝血功能显著受损,表现为凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)延长。
器官损伤
肝脏、肾脏、肺等器官出现明显的病理损伤,表现为组织学上的炎症细胞浸润和组织坏死。
代谢紊乱
脓毒症诱导的代谢紊乱包括蛋白质分解增加、食欲减退和体重减轻。
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1. 高脂+STZ法: SD大鼠购进后,适应环境2周。随机分为3组:正常对照组、高脂饮食组和高脂饮食+STZ组,每组10只。 正常对照组:喂以普通饮食,其中碳水化合物60%,蛋白质22%,脂肪10%,其他8%。高脂饮食组及糖尿病组:喂以高脂饮食,其中碳水化合物40%,蛋白质13%,脂肪40%,其他7%。糖尿病组高脂饮食喂养4个月后,一次性腹腔注射STZ15mg (kg・bw),其他两组腹腔注射柠檬酸缓冲液,并继续高脂喂养。注射STZ前及注射后10d,分别测体重(BW)、空腹
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