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PDX 模型构建与体内药效服务
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上海吉玛制药技术有限公司
该模型的建立过程,是通过手术或活检获取的肿瘤组织(原发性或转移性实体瘤),剪切成组织小块,移植到免疫缺陷小鼠皮下(腋下、背部)或原位(肾包膜、肝、胰腺癌等)部位,从而获得的人源性肿瘤异种移植(PDX)的小鼠模型。
PDX模型一般应用于三大方向,首先是新药的开发及生物标志物的检测,如药效评价;其次是联合临床试验,由于临床试验患者每次只能接受一种药物或治疗方案,所以用PDX可以模拟临床反应,同时评估其他治疗方案,预测患者对药物的反应,具有终于的作用;此外,由于肿瘤学相关研究领域发展迅速,PDX针对性的为个体化的精准治疗也带来了重大进展。
PDX 优势:
PDX模型保留了人源肿瘤的生物学特征、大体的组织结构和超微结构等关键特征,且能够在连续传代中保持相对稳定的肿瘤微环境,基因分析结果显示,人源肿瘤与其PDX之间无显著的DNA结构重排积累,且不同代次内的PDX模型对药物治疗反应率相似,说明PDX模型的基因表达具有很高的稳定性,仅存在传代中人肿瘤基质逐渐被小鼠基质所取代,导致模型中涉及肿瘤基质和免疫功能的基因表达减少的问题。
吉玛基因PDX模型库特点:
肿瘤类型
英文全称
英文简写
总计/例
肺癌
Lung cancer
LU
18
脑胶质瘤
Glioblastoma
GL
22
肠癌
Colonrecta cancer
CR
12
乳腺癌
Breast cancer
BR
6
胰腺癌
Pancreatic cancer
PA
16
肝癌
Liver cancer
LI
10
胃癌
Gastric cancer
GA
7
食管癌
Esophageal cancer
ES
4
宫颈癌
Cervical cancer
CER
甲状腺癌
Thyroid cancer
TH
3
牙龈癌
Gingival carcinoma
GI
2
胆管癌
Cholangio carcinoma
CHOL
1
前列腺癌
Prostate cancer
PR
骨肉瘤
Sarcoma
SA
TSC
PDX案例:
以牙龈癌和肠癌为例,做了PDX药效学实验,下图为对应的肿瘤生长曲线图。
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