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- CAR-T、TILs和免疫检查点抑制剂(PD-1)。
- 上海、北京、江苏、杭州等
- 2025年07月15日
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丹望医疗
一、引言
肿瘤免疫治疗通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而达到控制与清除肿瘤的目的。包括免疫检查点抑制剂（PD-1/L1)、肿瘤疫苗、过继性细胞疗法（CAR-T，TILs等）以及非特异性免疫调节剂。针对免疫检查点抑制剂的免疫疗法(如PD-1/PD-L1、CTLA4等)在肿瘤治疗中取得了良好的表现，然而，获益人群仍然仅限于少数患者。同样，过继性细胞疗法（CAR-T）对血液肿瘤的某些亚群产生了显著的临床反应，而CAR-T细胞在实体瘤中的治疗效果仍然具有挑战性。肿瘤和免疫系统之间的动态相互作用以及患者之间的异质性，缺乏临床预测生物标志物等，仍然是确定免疫治疗的瓶颈，对免疫治疗相关制药和疗法，以及患者产生了高昂的费用和时间成本。
丹望医疗类器官，通过患者来源类器官和免疫细胞在体外重建免疫微环境，以测试各种免疫相关疗法，包括免疫检查点抑制剂、TILs细胞和CAR-T细胞等。该体系可以保留患者的异质性，并保留了关键的肿瘤相关抗原，为相关药物的开发或临床相关标志物的筛选提供了仿生性更强的免疫共培养平台。
二、免疫共培养平台的应用
免疫检查点抑制剂测试免疫细胞增殖、分化
免疫细胞迁移、浸润
免疫细胞杀伤力评估
免疫细胞毒性评估
三、服务内容
1.CAR-T共培养体系
嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法是一种革命性的癌症治疗方法，在治疗造血系统恶性肿瘤方面取得了巨大成功，并显示出对抗实体瘤的潜在前景。使用类器官作为体外细胞治疗模型，可以大幅度缩短临床前试验周期，降低临床试验失败的可能性。此外还能够在体外模拟免疫细胞与肿瘤在体内的相互作用，动态观察体外免疫细胞治疗的疗效，预测免疫细胞治疗疗效。
2.肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)共培养体系
TILs（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞），具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点，且对大多数实体肿瘤可能都有效，目前还只处于临床试验阶段。
3.免疫检查点抑制剂评价体系
免疫检查点受体信号的抑制改变了癌症治疗，尽管其广泛使用且有效，但免疫检查点阻断 (ICB) 仅在一部分癌症患者中产生持久反应。类器官共培养体系能够帮助研究调节 ICB 反应和抵抗的机制，助力相关药物的研发和上市。
四、平台优势
丹望医疗科技（上海）有限公司是Hans Clevers作为共同创始人成立的国内领先的类器官平台技术公司，目前拥有国内最大的消化肿瘤类器官库，并拥有与之配对的肠正常类器官和肾正常类器官等。基于此，丹望医疗成功建立了类器官免疫共培养体系，即将免疫细胞分别与肿瘤类器官和配对的正常组织类器官共同封存在固态3D基质胶中，同时对免疫细胞和类器官进行特异性的荧光标记。
共培养体系可以有效重现人体组织的机械力特征，进而在体外模拟接触依赖性靶向以外的关键免疫过程，包括旁观者信号传导、免疫细胞迁移和免疫细胞渗透等。
可同时利用肿瘤类器官和配对的正常组织类器官检测免疫疗法的疗效及其是否存在治疗窗口，更好地了解免疫治疗对健康组织的影响，并为临床转化提供重要的指导。通过模拟真实体内环境，类器官免疫共培养可以更好地理解和研究免疫反应、药物毒性和疾病发展等方面的问题，为新药研发和个性化医疗提供宝贵的工具和平台。
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文献和实验在治疗前一年内胰岛素分泌检测不到，且有反复发生严重低血糖事件 (SHE) 的病史；治疗后，所有 6 名患者均表现出胰岛素分泌恢复、血糖控制改善、时间范围改善、外源性胰岛素使用减少或消除，并且在第 90 天后的评估期间完全没有发生不良反应【2】。 类器官是一项新兴技术，与动物模型相比，类器官可以完全是人类细胞来源的；与人源器官相比，类器官更容易获得，并且可以定向分化；与组织来源的原代细胞相比，类器官独有的多细胞类型和三维培养模式，能够更好地模拟体内的结构和功能【3】。 本篇文章基于 Nature
的分枝尖端，形成帽状间充质，促进帽状间充质中的肾祖细胞增殖分化，形成聚集(Pre-tubular aggregate，PA)。随后，PA 和 UB 分别进行间充质-上皮细胞转化（Mesenchymal-epithelial transition, MET）和小管生成，进而形成肾单位【2】。目前广泛用于肾脏研究的人肾脏细胞系忽略了细胞外微环境，与在体的器官类型和整体特性仍存在较大差异，不能充分体现出肾脏的作用及其特点，而三维培养的肾类器官模型为肾脏的研究提供了新途径。人源多能干细胞衍生的肾脏类器官
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