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瘙痒动物模型

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  • 2025年07月16日
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      上海易选生物科技有限公司

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      瘙痒动物模型

    瘙痒(Itch),临床上称为瘙痒症 (Pruritus)。瘙痒是多种皮肤病,或以皮肤干燥为特点的皮肤病如老年干燥症、特异性皮炎和季节性干燥症等的症状,系统性疾病如肾功能衰竭、胆汁淤积也会引起严重的皮肤干燥症瘙痒。
     
    瘙痒与疼痛有许多相似之处,虽然两者都是不愉快的感觉体验,但它们的行为反应模式却不同。疼痛产生退缩反射,而瘙痒导致抓挠反射。
     
    瘙痒感可由多种刺激引起,包括机械、化学、热和电刺激。瘙痒和疼痛的神经纤维都起源于皮肤;它们的信息在两个不同的系统中集中传递,这两个系统都使用相同的神经束和脊髓丘脑束。
     
    外源性致痒物质、瘙痒剂通过受损的角质层进入并穿过皮肤层,直到它们与感觉传入神经上的受体结合,这些介质与分子检测器相互作用,可以是存在于神经纤维上的受体或离子通道。受体通常是 G 蛋白偶联受体 (GPCR)家族的一部分。 GPCR 检测多种配体或刺激物并对其作出反应,并且是许多药物的靶标。与瘙痒相关的 GPCR 对组胺、前列腺素、神经肽和蛋白酶有反应。
     
    瘙痒感受器位于真皮与表皮连接处的游离神经末梢,由感觉神经纤维向心性传导至神经节背根、 脊索等,触发向CNS传输的信号神经系统到大脑,在那里它被认为是一种瘙痒。此外,内源性瘙痒原如组胺可由身体细胞(如肥大细胞)产生。
     
    组胺诱导小鼠瘙痒模型
    通过小鼠背颈部皮内注射组胺溶液,激活外周组胺受体 建立急性组胺诱导瘙痒模型。
    动物购买后适应性饲养5天,动物自由饮食;
    试验前2天剃除小鼠背颈部毛发(约2cm×3cm),置于试验用观察室内适应30min;
    组胺H1R拮抗剂马来酸氯苯那敏,造模前30min对组小鼠皮下注射给药,将所有小鼠置于试验用观察室内适应,随后进行皮内注射组胺溶液造模;

    行为学测试:搔痒行为统计
    抓挠反射是对感觉神经元激活的反应,感觉神经元的末梢位于身体表面。一些感觉神经元可以通过外界物体(如体表寄生虫)的刺激而激活。或者,一些感觉神经元可以对产生痒感的化学刺激做出反应。
    抓挠反射通常是有节奏的反应。中央模式发生器(CPG) 的脊髓神经网络负责抓挠反射的产生和维持。抓挠反射的一个特征是脊柱上结构对于反射的产生非必需。
     
    一次抓挠定义为:小鼠一次或多次抬起后爪抓挠背颈部注射部位后,将后爪放入口中或放回地面记为一次。
    Histamine组小鼠对比NS组的30 min抓挠次数、时间均极明显升高(p<0.001),在10-20分钟较为明显。

    Histamine处理后小鼠背颈部皮肤上皮细胞大量水肿,马来酸氯苯那敏治疗后小鼠水肿程度较轻。

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