奥当卡替（细胞级）603139-19-1

奥当卡替（细胞级）603139-19-1

产品编号：LB2765 

CAS:603139-19-1

中文名称:奥当卡替

英文名称:Odanacatib

别名:MK-0822

分子式:C25H27F4N3O3S

分子量:525.56

规格:10mg

溶解性:Soluble in DMSO

纯度≥99%

外观(性状):White to brown Solid

储存条件Powder:2-8℃，其它标识

 

EC

EINECS 682-460-8

MDL

MFCD11042419

SMILES

N#CC1(NC([C@@H](N[C@H](C(F)(F)F)C2=CC=C(C3=CC=C(S(=O)(C)=O)C=C3)C=C2)CC(C)(F)C)=O)CC1

生物活性

以下数据均来自公开文献

靶点

Cathepsin

通路

Metabolic Enzyme&Protease

背景说明

Odanacatib/MK-0822是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂。

生物活性

Odanacatib 是有效, 选择性的组织蛋白酶K抑制剂, IC50 分别为0.2 nM 和 1 nM[1-4]。

IC50

IC50: 0.2nM (Human Cathepsin K) ， 1nM (Rabbit Cathepsin K) [1-4]

 

In Vitro

与同一试验中的Cat S抑制剂LHVS(IC50 =0.001μM)相比，Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂，在小鼠B细胞系中测量(IC50 = 1.5±0.4μM)。与LHVS相比，Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHC II恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱(最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM)[1]。通过CTx释放(IC50 = 9.4nM)或再吸收面积(IC50 = 6.5nM)测量，Odanacatib降低了再吸收活性，但对OC活化没有影响。 Odanacatib剂量依赖性地降低CTx释放，IC50 = 9.4±1.0nM。 Odanacatib处理的OC在含CatK的囊泡中积累标记的降解骨基质蛋白[2]。

 

In Vivo

Odanacatib(30mg / kg，口服，每日一次)持续抑制骨吸收标志物和血清骨形成标志物与载体处理的OVX猴。 Odanacatib显示对小梁与皮质骨形成的隔室特异性作用，治疗导致卵巢切除猴骨膜骨形成和皮质厚度显着增加，而骨小梁形成减少[3]。 OVX + ODN-h组的骨体积/总体积(BV / TV)和骨矿物质密度(BMD)显着高于OVX + Veh组(p <0.05)。 OVX + ODN-h组中Runx2，Collagen-1，BSP，Osterix，OPN和SPP1的表达显着低于OVX + Veh组(p <0.01)。与OVX + Veh组相比，OVX + ODN-1组中Collagen-I，BSP，Osterix，OPN和ALP的表达降低，但在OVX + ODN-h组中上调[4]。

 

细胞实验

为了评估细胞存活，将大约7×10 4个细胞/ cm 2的分化的破骨细胞(OC)重新接种在具有或不具有100nM Odanacatib(ODN)的牛骨切片上。骨片在第2，4，6和12天固定，没有媒体变化。对样品进行TRAP活性和OC编号的染色。

 

动物实验

将16只8个月大的雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠(体重，385±55g)在温度受控的环境中随意给予水和软饮食，定期12小时光照和黑暗循环。将大鼠随机分成4组，每组4只：假手术组，OVX + Veh组，OVX + ODN-1组和OVX + ODN-h组。植入插入后，Odanacatib(ODN，5 mg / mL)分别以1 mL / kg和6 mL / kg的浓度给予OVX + ODN-1和OVX + ODN-h组，每天一次灌胃8周。 OVX + Veh组在相同的持续时间内用浓度为6mL / kg的0.5％羧甲基纤维素钠强饲。灌胃给药后，静脉注射戊巴比tuo钠处死各组大鼠。收获植入物并将其与周围的骨一起固定在10％缓冲的福尔马林中。

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