基因/药物共递送实验#基因药物联合递送系统#协同基因药物递送

        基因和小分子药物的共递送策略是当前肿瘤治疗的新方向，

      在临床中广泛使用。近年来，研究人员开发出了多种基因与小分子药物共载体以提高其递送效率，如阳离子脂质体、聚合物胶束、无机纳米粒等。
        然而，受限于核酸药物和小分子药物迥异的理化性质，现有的共载载体存在以下问题：
     （1）合成过程复杂，往往需要多个繁琐的步骤来实现载体的制备以及两种药物的装载；
     （2）药物共载效率低，导致了药物在装载过程中的浪费；
     （3）药物装载含量低，给药时外源材料在体内的大量引入带来安全性问题。
        因此，发展简单高效的共载策略，实现基因和小分子药物在单个颗粒中的可控装载以及高效递送，仍然是药物协同治疗领域的一个难题。
















本文小结：       
        合成了一种双 pH 响应肽 DPRP，在此基础上构建了多级 pH 响应的脂质体平台 D-L/si-DTX，用以同步递送沉默保罗样激酶 PLK-1 的 siRNA(siPLK-1) 和多烯紫杉醇 (DTX)，实现乳腺癌的协同治疗。通过逐级响应肿瘤酸性和细胞浆近中性微环境，DPRP 修饰的脂质体系统能够显著提高两种活性药物分子的肿瘤选择性分布、肿瘤球渗透、细胞摄取程度、内涵体/溶酶体逃逸能力和细胞浆释放效果。该共递送系统能够有效沉默 PLK-1、促进 MCF-7 细胞凋亡、增强肿瘤生长抑制效应。此外，共递送系统 D-L/si-DTX 在抑制细胞增殖、类器官增长和动物体内肿瘤生长方面均表现出良好的协同作用，显著优于两种单载脂质体的联合给药组。
        研究所构建的 DPRP 介导的 pH 响应共递送脂质体平台可用于同步精准递送化疗小分子药物和基因药物，为抗肿瘤纳米共递送系统的设计提供了新的思路，对于基因/化疗药物在肿瘤治疗领域的联合应用具有重要意义。