蛋白质装载缓冲剂-变性剂

外泌体载药研发新突破：小 RNA 的新武器

外泌体（Exosomes）是细胞分泌到胞外的一种囊泡，大小为 30-150 nm，携带了各种核酸、蛋白质和脂类等物质，可以在不同细胞间进行传递和交流，从而影响受体细胞的生物学功能。 外泌体在大小和功能上与合成的纳米颗粒类似，但作为天然内源性载体，具有免疫原性低、毒性低、稳定性高、渗透性好等优势，故可能成为更有应用前景的药物递送载体。目前，外泌体已经成功运载基因类药物、抗癌药物和抗炎症药物等其他类型药物。 近年来，外泌体作为基因载体引起了基因治疗研究者的广泛关注。与传统的病毒或非

深度解读：外泌体作为药物递送载体的研究进展

载体时，首要考虑的是高效装载药物的策略。脂质双分子层的膜结构作为外泌体的天然屏障，能够防止装载物的变质。然而，这种膜的存在使外泌体难以高效装载药物等外源性成分。通过物理或化学手段、生物工程技术的改造，可以提高天然外泌体对药物的装载效率。此外，针对外泌体外膜的工程化修饰，可以改善外泌体在体内的生物分布，提高其靶向性与治疗效果。以下总结了外泌体装载药物的策略，并针对蛋白质/ 多肽类药物和小核酸类药物的外泌体装载方式进行了讨论。4.2.1 载药策略外泌体装载药物的策略可分为两种。一种为外源性载药途径，即先

包涵体蛋白的复性

）在4~8 mol/L 尿素中具有蛋白水解酶活性，在包涵体的溶解和复性过程中会引起蛋白质的降解。 溶解 变性剂盐酸胍/尿素是包涵体常用的溶解试剂，通常还会加入一些去污剂(NLS、CTAB、SDS)  和还原剂(巯基乙醇、二硫苏糖醇等)。它们通过改变蛋白质的结构，打开蛋白质肽链。由于包涵体是部分折叠蛋白质聚集而成的具有天然或天然样构象的二级结构。如在适合的条件下将其溶解变性，这些天然样构象的二级结构将不被破坏而保留，这样将更利于复性工艺中的蛋白质回收。部分学者认为，高浓度的变性剂（盐酸胍等）能够完全破坏掉蛋白质