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饮食诱导性肥胖动物模型
【基本原理】 高脂饮食可以在引起肥胖的同时导致胰岛素敏感性的下降,肥胖时胰岛素分泌受损表现第一时相胰岛素分泌受到明显抑制,第二时相延迟,导致餐后2h血糖升高。实验6周时,高脂饮食虽然尚未致肥胖,但餐后2h血糖升高明显,表明已损害胰岛素分泌和糖代谢。直至实验结束,空腹血糖无明显变化,表明高脂饮食对血糖代谢的损害进展缓慢。研究表明,高脂饲料对不同品系大鼠的致肥效果差异很大;刚离乳大鼠要比成熟大鼠的致肥效果好。值得注意的是,饮食诱导的肥胖模型常常以食用常规饲料的动物作为对照,不利于肥胖发生机制和发展过程的研究,因为对照组与实验组饲料组成成分的差异太大,这种差异本身就可能导致某些实验偏差。在饮食性肥胖动物研究中,即使同种同批动物采用相同饲料,有的出现肥胖,有的个体不出现肥胖(肥胖抵抗型),如果进 一步研究其能量代谢、脂肪代谢、糖代谢及内分泌状态,对于认识肥胖的发生发展过程,探索防治措施可能有相当意义。
【模型特点】
连续饲喂高脂饲料12周后,大鼠体重明显高于正常饮食对照组,有害脂质三酰甘油,总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇明显升高,而有益脂质高密度脂蛋白胆固醇无明显变化。
【模型应用】
- 肥胖的相关机制研究;
- 肥胖相关药物筛选和疗效评价;
- 比较医学研究。
大鼠
【实验方法】
离乳大鼠饲喂高脂饲料(配方为:80%基础饲料,10%猪油和10%蛋黄粉),另按体重灌服蔗糖(2g/kg体重)。饲料以食完为限,自由饮水。
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能量和胰岛素稳态方面发挥了典型的作用,并且这种作用可以通过现有药物干预实现。 图片来源:Cell Reports Medicine 主要研究内容 异位表达的精氨酸酶可诱导生热和胰岛素敏感性 前期的研究发现,禁食能够诱导肝细胞精氨酸酶 2(Arg2)的表达,在遗传和饮食诱导的肥胖动物中,在无热量限制的情况下,Arg2 的上调足以诱导外周产热和胰岛素增敏。这表明,精氨酸分解代谢本身或 ARG2 可以介导这些效应。 为了进一步验证 ARG2 的调控作用,他们在肝细胞中高表达了 ARG
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