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- 裸鼠是随着近代医学的发展，特别是肿瘤学和免疫学研究的需要，在近十几年中发展起来的动物模型。 由于裸鼠的免疫缺陷，在一定情况下，不排斥来自异种动物的组织移植，因此，可用其建立理想的人类肿 瘤可移植实验动物肿瘤模型。人体肿瘤移植于免疫缺陷动物（裸鼠），能保持其生物学特性，用于研究人 体肿瘤对药物的敏感性有很大帮助。利用裸鼠建立肿瘤模型（即裸鼠成瘤）进行肿瘤的防治研究，是基础 医学研究中的重要课题。
- 浙江省
- 2025年07月13日
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肝炎-肝硬化-肝癌动物模型
可提供包括心血管疾病、肿瘤、神经系统疾病和胃肠道疾病等15大类型近200种不同的疾病 动物模型构建和表型研究服务。 本平台拥有10多家通过CNAS、AAALAC认证和符合GMP规范的SPF动物实验室， 拥有各类动物专用血液分析仪，生化分析仪，无创生理信号遥测系统和小动物PET/MRI成像系 统等仪器。
肝脏是人体重要的器官，执行合成代谢、解毒和免疫防御等许多功能。外界环境各类因素常导致肝损伤， 长期的肝损伤将诱发如肝炎、肝硬化和肝癌等疾病，最终会导致肝衰竭（如下图）。
图1. 肝损伤不同阶段
目前，针对各种肝损伤疾病仍然是无药可治，肝细胞移植成为治疗终末期肝损伤最有效的方法之一，然而 却面临着供体肝细胞来源匮乏、细胞活力不足及免疫排斥等诸多挑战。因此，科研工作者在研究肝疾病的过程中，选择准确的肝疾病动物模型对推动肝病治疗至关重要。
肝损伤相关动物模型
外源性诱导：主要是指化学性肝损伤动物模型是通过化学性肝毒物质，如四率化碳（CCL4）、丙烯醇、D 一氨基半乳糖、呋喃等化学物质致肝损伤。
举例：CCL4可以诱发急性和慢性肝损伤，CCL4在肝脏细胞微粒体内的细胞色素P450的作用下，产生自由基及一系列氧活性物，使细胞膜、内质网膜等发生氯烷基化和脂质过氧化，损伤膜的结构和功能，最终导致肝细胞死亡。但是损伤程度无法达到肝脏再殖程度，很难模拟外界细胞植入过程。
缺陷：外源性的再生刺激对宿主细胞同样有增殖作用，不能产生持续的肝损伤。
内源性肝损伤模型：主要是指基因突变的肝损伤模型，即动物体内可以持续发生肝损伤过程。这里应用的最广泛的主要是指：Fah－/－基因敲除动物模型。 Fah－/－基因敲除动物模型
Fah基因编码延胡索酰乙酰乙酸水解酶 (Fumarylacetoacetatehydrolase，Fah)，正常情况下，酪氨酸最终 代谢为延胡索酰和乙酰乙酸。酪氨酸代谢机制（下图 2）
模型特征：Fah－/－基因敲除后，具备I型酪氨酸血症(Hereditary tyrosinemia type1，HT1)典型特征。Ⅰ型 酪氨酸血症是一种因代谢酪氨酸最后一步反应所需的延胡索酰乙酰乙酸水解酶的缺失或功能缺乏而导致的 常染色体隐性遗传疾病。该酶是由Fah基因编码，正常情况下，酪氨酸最终代谢为延胡索酰和乙酰乙酸；
当Fah基因发生缺失或突变，产生有毒的延胡索酰乙酰乙酸盐和马来酰乙酰乙酸，并产生其次级代谢产物 饼酮，对肝、肾造成损伤。在早期阶段，肝脏损伤可造成肝死亡及肝硬化，肾脏损伤会引起佝偻病及发育障碍[1]。
应用范围：
但是，Fah基因敲除小鼠和猪虽然表型类似于人类的HT1，但是不能准确模拟人类肝损伤过程，特别是肝 纤维化和肝硬化过程。大鼠在体积、亲缘性、遗传特性和疾病发展机理方面与人类更加接近，因此建立该大鼠模型具有重大临床价值。
Fah－/－基因敲除大鼠
简称：SD –Fah－/－
基因型：纯合子
模型构建：在Fah基因的第2号外显子上敲除10个碱基
模型特点：
具备I型酪氨酸血症(HT1)典型特征；
不仅观察到肝功能衰竭，还具有在敲除小鼠和猪模型中看不到的肝纤维化和肝硬化特征； 可以成功移植外源肝细胞，使大鼠重获肝脏正常功能。
研究应用： Fah－/－大鼠存在广泛而持续的肝损伤，除了应用于Ⅰ型酪氨酸血症，还可以可用于细胞移植、肝脏持续损伤、肝再生、肝癌及肝脏疾病修复治疗的研究中。
1. 大鼠肝脏组织进行Anti-Fah免疫组化染色(Fah基因缺失的小鼠无Fah抗体的表达)，表明模型构建成功。
Rat liver(20×,WT)，Rat liver(20×,HZ)，Rat liver(20×,KO)
2.不给予NTBC治疗后Fah－/－大鼠发生肝坏死和肝硬化[5]
3.Fah－/－大鼠在肝细胞移植后提高肝功能和生存期
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文献和实验二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘。 按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10mg/kg，每周一次。其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。共约4个月可诱发成肝癌。或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。 1. 4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌诱发
【实验目的】 1． 观察肝脏的解剖结构，掌握肝脏的位置、形态特点和体表投影。 2． 观察肝脏的组织结构，掌握肝小叶组成。 3． 观察肝炎、肝硬化和肝细胞癌的病理变化，掌握三者之间的相互联系以及临床特点。 【实验对象】 尸检来源的正常肝脏和组织切片，急性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的大体标本和切片。 【实验内容】 1． 肝脏的解剖结构 （1）膈面：肝的上面，借镰状韧带分为左右两叶。 （2）脏面：注意
今天发表在《病毒学杂志》上的研究描述了一种研究慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的新模型，该模型可用于确定该病的危险因素和试验治疗。据估计，HBV在世界三分之一人口的某一时期感染，导致肝硬化和某些情况下肝癌。这种病毒通常会引起急性、自限性的感染，但它也会在肝脏中持续存在，导致慢性肝炎和肝细胞癌（HCC）的风险大大增加。全世界有超过2.4亿人受到慢性感染，这使得HBV成为癌症的主要病因。虽然有一种成功的疫苗，但目前还没有有效的治疗方法来从那些慢性感染者身上清除病毒，他们是肝癌的最大风险。开发新的抗病
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