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ATR-IN-20
MCE 国际站：ATR-IN-20
产品活性：ATR-IN-20 是一种有效的 ATR (ATM/ATR) 抑制剂，IC50 为 3 nM。ATR-IN-20 对 mTOR 具有抑制作用 (IC50 为 18 nM)，同时对 PI3Kα (100 nM)、ATM (100 nM) 和 DNA-PK (662 nM) 显示出良好的选择性。ATR-IN-20 具有出色的药代动力学特征 (F = 30%)，并具有抗癌作用。
研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | PI3K/Akt/mTOR
In Vitro: ATR-IN-20 (compound 48f; 0.03-3 μM; 24 hours) significantly inhibits migrating in a concentration-dependent manner in LoVo cells.
ATR-IN-20 (compound 48f) displays strong monotherapy efficacy in ATM kinase-deficient tumor cells LoVo, SW620, OVCAR-3 cell lines with IC50 values of 0.040 μM, 0.095 μM, 0.098 μM, respectively.
ATR-IN-20 (compound 48f; 0.03-3 μM) decreases the colony-forming ability in a dose-dependent manner in LoVo cells.
ATR-IN-20 (compound 48f) shows no significant inhibition against CYP1A2, CYP2C9, and CYP2D6. However, ATR-IN-20 exhibits a weak inhibitory potency against CYP2C19 and CYP3A4 with IC50 values of 1 μM.
In Vivo: ATR-IN-20 (compound 48f) shows a favorable pharmacokinetic profile with a bioavailability of 30.0% in SD rats, acceptable plasma protein binding (PPB), high permeability, and low risk of drug-drug interactions.
Mean values of pharmacokinetic parameters of ATR-IN-20 (compound 48f) after an i.v. at 1 mg/kg in Sprague-Dawley Rats.
| Parameters | ATR-IN-20 (compound 48f) |
| T1/2 (h) | 1.32 |
| MRT0-inf (h) | 1.45 |
| MRT0-t (h) | 1.36 |
| AUC0-inf (ng·h·mL−1) | 1170 |
| AUC0-t (ng·h·mL−1) | 1160 |
| CL (mL·kg−1·min−1) | 14.2 |
| Vdss (L·kg−1) | 1.24 |
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. Lysis buffer (store on the benchtop without proteinase K). 60 g/ml proteinase K 10mM Tris-Cl, pH 8.2 50mM KCl 2.5mM MgCl2 0.45% Tween-20 0.05% gelatin Master mix . Prepare a master mix containing the following
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