抑郁症模型构建及药效服务

一、简介

抑郁症是最常见的心境障碍疾病。情绪障碍动物模型通常通过表面效度、结构效度和预测效度进行评价。表面效度（face validity）是现象的相似性，指动物模型中动物的情绪表现应该和人类相应的情绪表现具有相似性；结构效度（construct validity）是指动物模型应该和人类情绪障碍有相似的原因和行为反应，以及共同的生物学机制；预测效度（predictive validity）主要是指模型对于相应情绪障碍有效的经典药物的反应性，能够为临床药物筛选提供有力的参考。情绪障碍动物模型常用小鼠、大鼠以及非人灵长类。

二、模型构建

 

1）小鼠强迫游泳实验快速、 简便, 是具有较高可信度的模型之一, 广泛用于抗抑郁药的筛选和评价。

2）悬尾实验（Tail suspension test, TST）是一种经典而又能快速评价抗抑郁药物、兴奋药物、镇静药物药效的方法。其原理是利用小鼠悬尾后企图逃脱但又无法逃脱，从而放弃挣扎，进入特有的抑郁不动状态，实验过程中记录动物不动时间来反映抑郁状态，抗抑郁药物、兴奋药物能明显地缩短改变其状态。

3）按照抑郁症发病机制的单胺理论，抗抑郁药是通过增加脑内NA和5-HT功能而产生抗抑郁作用的。多种抗抑郁药可通过阻断5-HT的再摄取来增强5- HT的功能。DL-5-羟色氨酸（5-HTP）是5-HT的前体物质，单胺氧化酶抑制剂帕吉林可抑制其代谢，在小鼠可观察到特征性症状——甩头行为。因此，该模型也称之为5-HTP诱导的甩头行为(5-HTP induced head-twitches)。此实验结果可作为抑制单胺(主要是5-HT)摄取功能为机制的抗抑郁作用的另一证据。