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1.Details and Development
APP/PS1双转基因小鼠（C57BL/6J-TgN（APP/PS1 ）ZLFILAS）可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，Prp-Mo/HuAPP695swe和Prp-PS1dE9这两种质粒均由小鼠的朊蛋白启动子( Prp)启动, APP基因的突变使得β淀粉样蛋白前体蛋白与β分泌酶的结合位点发生结构改变，导致β分泌酶的活性升高，从而使Ａβ的总量增加而加剧了老年斑的形成；PS-1的突变可引起γ分泌酶的活性改变，从而导致APP的代谢过程发生变化，选择性地引起老年斑的主要成分不溶性的β淀粉样蛋白Ａβ的产生和增加，它的沉积加速了老年斑的形成，是影响行为学改变的重要病理因素。
这些小鼠可用于研究大脑的神经系统疾病，特别是阿尔茨海默氏病、淀粉样蛋白斑形成和衰老。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且在 APP/PS1 双转基因的小鼠脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。App/PS1双转基因脑内Aβ斑块出现较早，一般出现在5-6月龄，此时斑块小且数量少，在7月龄时小鼠脑内斑块数量及面积明显增加，多分布于海马组织及海马区，同时通过一些神经行为学试验发现App/PS1双转基因小鼠在认知和记忆功能方面也发生了衰退，水迷宫试验中与对照组相比也有明显差异。
App/PS1双转基因可以很好地模拟出老年斑的形成和行为学变化，表现出突触减少和胶质细胞增生等神经病理特征。
例1： 对6月龄及9月龄APP/PS1小鼠脑组织进行HE染色发现，6月龄小鼠的海马及皮质区出现了轻微的神经元损伤，核仁不清，核固缩、核分裂以及少量的淀粉样斑块等，9月龄的鼠脑内神经元损伤加重，淀粉样斑块也有增加（图1）。
例2：硫黄素S染色可显著鉴别到组织中的淀粉沉着物，使用硫黄素S染色时淀粉体会在荧光显微镜下呈现出苹果绿色荧光，对野生9月龄小鼠，6月龄及9月龄APP/PS 1小鼠进行硫黄素S染色时发现，6月龄小鼠Aβ沉积略有增加，9月龄时大量沉积（图2）。
例3：对6月龄APP/PS1小鼠进行刚果红染色可以检测淀粉样病变，发现野生组小鼠中海马组织轮廓清晰，形态正常，细胞排列整齐，有较少的橘红色淀粉样蛋白沉淀颗粒，而APP/PS1小鼠的海马组织中出现了较多染成橘红色的淀粉样蛋白沉淀颗粒，细胞排列散乱不规则，可见较多空隙，细胞凋亡坏死严重（图3）。
例4：免疫化学染色是一种常用的检测方法，利用β-淀粉样抗体对APP/PS1小鼠脑内Aβ蛋白进行免疫化学染色可以反映出蛋白沉积程度，对6月龄及9月龄APP/PS1小鼠脑内Aβ进行免疫荧光染色时发现，6月龄及9月龄小鼠脑内均出现了Aβ淀粉样蛋白沉积，9月龄时明显增加（图4）。
2.Breeding mode
阳性小鼠与野生型B6小鼠交配繁殖
3.Main application fields
老年痴呆症及相关神经退行性疾病
4.Rerferences
[1] Jin W, Shen L, He Y, et al. Acta Neuropathol, 2017, 134: 2.
[2] Wang Y, Wang Q, Zhang T, et al. Mol Neurobiol, 2017, 54: 3.
[3] Zhang H , Su Y , Sun Z , et al. Ginsenoside Rg1 alleviates Aβ deposition by inhibiting NADPH oxidase 2 activation in APP/PS1 mice[J]. Journal of Ginseng Research, 2021(1).
[4] 王昊. 艾灸干预APP/PS1小鼠NLRP3炎症小体的炎症机制研究[D].北京中医药大学,2021.
[5] Lok K , Zhao H ,Shen H , et al. Characterization of the APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease in senescence accelerated background[J]. Neuroscience letters, 2013, 557 Pt B:84.
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文献和实验Aging：新型假马齿苋皂苷通过免疫调节方式清除淀粉样蛋白，改善 APP/PS1 小鼠的认知损伤
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