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APOE小鼠
1.Genetic Overview
品系名 B6-APOEem1
遗传背景 C57BL/6J
修饰方式 Cas9-knockout
基因全名 apolipoprotein E
基因别名 Apo-E; AI255918
Ensembl ID ENSMUSG00000002985
MGI ID 88057
NCBI ID 11816
2.Details and Development
载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）可以在各种组织中合成，以肝脏和脑为主。APOE-/-健康情况良好，与正常小鼠在体重上没有明显差异，但是在脂蛋白及脂质的量化曲线有很大差异，平均总胆固醇含量上明显升高，给予高脂肪、高胆固醇和高胆酸钠饮食后，该差异将放大几倍；5-6周龄APOE-/-在电镜中可以观察到大动脉内皮细胞表面有单核细胞粘附，并且血浆单核细胞向血管内皮迁移，随着小鼠生长，大多数会逐渐自发形成脂质条纹损伤，进一步发展可能会形成动脉瘤；普通饲料饲养的 ApoE -/- 小鼠主动脉根部在10周时出现黄 白色结节，内皮下泡沫细胞积聚，以及单核细胞与内皮细胞的黏附；15 周时出现中度病变，表现为梭状的平滑肌细胞与泡沫细胞相互混杂，并有少许结缔组织基质沉积；20 周后出现纤维斑块。西方饮食（由21%脂肪、0.15% 胆固醇和19.5%酪蛋白组成）则会加快动脉粥样硬化病变的进程，导致小鼠出现更多晚期病变，病变处胆固醇结晶、坏死核和钙化更明显。老龄ApoE -/-小鼠可发生斑块内出血尤其是头臂干动脉处，是一个实用的可重复的动脉粥样硬化斑块内出血动物模型。
相关研究例1：主动脉根部是动脉粥样硬化斑块的高发区域，由于在生理结构上其与心脏心室相连，且其腔内的主动脉瓣具有防止主动脉血液反流入室的作用，主动脉根部斑块的形成易造成血管壁明显增厚，血管腔变窄，ApoE-/-小鼠经过12-16周高脂饮食喂养后，对小鼠全主动脉及主动脉根部进行油红O染色以及HE染色，发现在主动脉上出现了明显的粥样斑块，主动脉根部瓣膜处出现了严重的动脉粥样硬化，血管内壁全部位置明显增厚，大量脂质沉积，内腔出现严重堵塞，管腔面积缩小，内腔明显狭窄（图1）。
图1 全主动脉及主动脉根部油红O染色
相关研究例2：肝脏是血脂合成和代谢的主要器官，肝细胞内脂质水平，反映了内源性脂质合成、摄取、酯化和输出之间的动态平衡。内源性脂质转化为中性胆固醇酯，储存在细胞质脂滴中，或作为血浆脂蛋白的主要成分分泌出来，包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。给与ApoE-/-高脂饮食12周，对肝脏组织进行油红O染色，发现与C57BL/6（普通饮食）小鼠相比肝脏中出现了大量空泡样脂肪变性，肝细胞稀疏、排列紊乱。
图2 C57BL/6（左侧）与ApoE-/-（右侧）肝脏油红O染色
3.Homozygous survival
纯合可育
4.Main application fields
1）心血管疾病研究：动脉粥样硬化
2）神经退行性疾病：阿尔兹海默症
3）脂质代谢研究：高胆固醇血症、高血脂症
5.Rerferences
[1]. Nakashima Y, Plump AS, Raines EW, et al. ApoE-deficient mice develop lesions of all phases of atherosclerosis throughout the arterial tree[J]. Arterioscler Thromb, 1994, 14(1): 133-140.
[2]. Bond AR, Jackson CL. The fat-fed apolipoprotein E knockout mouse brachiocephalic artery in the study of atherosclerotic plaque rupture[J]. J Biomed Biotechnol, 2011, 2011: 379069.
[3].范慧婕,赖逸贵,蒋雪峰,王强,李孔正,傅应昌,张为.橙皮苷改善ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化的作用机制研究[J].河南中医,2022,42(03):397-402.
[4].李智,高铸烨,别玉龙,陈鑫,白瑞娜.黄连素通过PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路促进ApoE(-/-)小鼠胆固醇代谢的作用机制研究[J].中华中医药学刊:1-11.
[5].赵丹. TL1A通过调控血管平滑肌细胞表型抑制apoE缺失小鼠动脉粥样硬化的发生发展[D].南开大学,2021.
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通过尾静脉注射即可构建成功。 该产品使用的APOE启动子是肝脏载脂蛋白的增强子嵌合抗胰蛋白酶的启动子构成的肝脏特异启动子ApoEHCR-hAAT，可以确保病毒的作用局限于肝脏细胞，防止Pcsk9作用其他细胞产生实验的干扰。配合汉恒高滴度的纯化技术，病毒滴度可达到1*10^13v.g./ml，在保证注射的病毒颗粒数量同时极大的减少尾静脉注射的体积，减少动物的伤害。 总之，这种方法构建的动物模型十分简便，见效快，而且效果能维持很久3，不需要繁琐耗时的转基因小鼠的配种，极大地缩减了实验
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