sacituzumab tirumotecan在标准治疗无效的不可切除局部晚期或转移性实体瘤患者中的I/II期研究结果

背景：Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT）是一种抗体-药物偶联物，由抗TROP2单克隆抗体通过新型连接子与细胞毒性belotecan衍生的拓扑异构酶I抑制剂（KL610023）偶联而成。我们报告了首次人体研究MK-2870-001（KL264-01）（NCT04152499）中针对晚期实体瘤的1期剂量递增队列和针对转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的2期扩展队列的结果。方法：患者为对标准治疗难治的不可切除局部晚期/转移性实体瘤。在1期剂量递增队列中，患者为对标准治疗难治的不可切除局部晚期/转移性实体瘤。Sac-TMT每2周静脉给药一次，剂量为2至12 mg/kg。在2期研究中，TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者接受根据1期确定的推荐扩展剂量（RDEs）的sac-TMT治疗。主要目标是确定sac-TMT的最大耐受剂量（MTD）和确定RDEs（1期），以及通过研究者评估确定根据RECIST v1.1的客观缓解率（ORR）（2期）。不良事件根据NCI-CTCAE 5.0版进行评估。结果：1期研究入组了30例患者，分别接受sac-TMT 2 mg/kg（n = 4）、4 mg/kg（n = 7）、5 mg/kg（n = 7）、5.5 mg/kg（n = 5）和6 mg/kg（n = 7）治疗。5例患者出现剂量限制性毒性：4、5.5和6 mg/kg剂量组出现3级口腔炎；5 mg/kg剂量组出现3级皮疹；6 mg/kg剂量组出现3级荨麻疹。MTD为5.5 mg/kg，RDEs为4和5 mg/kg。在2期剂量扩展中，对于TNBC，4 mg/kg组（n = 23）的ORR（95% CI）为34.8%（16.4%, 57.3%），5 mg/kg组（n = 36）为38.9%（23.1%, 56.5%）。对于HR+/HER2-乳腺癌（n = 41），ORR（95% CI）为31.7%（18.1%, 48.1%）。结论：Sac-TMT在不可切除局部晚期/转移性实体瘤患者中表现出可控的安全性，并在转移性TNBC和HR+/HER2-乳腺癌中显示出有前景的抗肿瘤活性。Sac-TMT正在3期研究中进一步评估。试验注册：ClinicalTrials.gov，NCT04152499。