肥胖的遗传易感性与2型糖尿病：生活方式和表型肥胖的作用

目的：遗传易感性肥胖与2型糖尿病（T2D）相关，即使在缺乏表型肥胖（肥胖和中心性肥胖）的情况下也是如此。我们旨在量化肥胖和可改变的生活方式因素对遗传易感性肥胖与T2D发展之间关联的总体贡献。方法：这项前瞻性队列研究涉及来自英国生物银行的220,703名白人英国参与者。它检查了遗传易感性肥胖[体重指数多基因风险（BMI-PRS）和腰臀比多基因风险（WHR-PRS）]与偶发T2D之间的关联，以及通过生活方式因素（饮食质量、体力活动水平、总能量摄入、睡眠持续时间、吸烟和饮酒）和表型肥胖进行的相互作用和中介作用。结果：具有高表型肥胖和高肥胖PRS值（>平均值以上1个标准差）的人群发生偶发T2D的风险最高（与非肥胖/中心性肥胖和非高PRS相比）。BMI-PRS的风险比（HR）= 3.72，WHR-PRS的HR = 4.17。生活方式因素解释了BMI-PRS/T2D关联的30.5%（2.0%中介；28.5%效应修饰），生活方式和肥胖共同解释了92.1%（78.8%中介；13.3%效应修饰）。生活方式因素解释了WHR-PRS/T2D关联的20.4%（3.4%中介；17.0%效应修饰），生活方式和中心性肥胖共同解释了72.8%（41.1%中介；31.7%效应修饰）。结论：尽管表型肥胖解释了BMI-PRS/WHR-PRS与T2D之间关联的很大一部分，但可改变的生活方式因素也做出了贡献。在易肥胖人群中促进健康的生活方式对于减轻全球T2D负担很重要。