探索前庭小脑-前庭核-三叉神经脊束核尾侧亚核通讯及TRPV2离子通道在小鼠前庭性偏头痛模型中的作用

背景：前庭性偏头痛（VM）是一种以反复发作的头晕或眩晕为特征，常伴有头痛的疾病。VM中前庭功能障碍和疼痛的机制尚不清楚。方法：分别通过NTG和红藻氨酸诱导慢性偏头痛（CM）和VM模型。进行行为学评估以评估VM和CM模型中的前庭功能障碍和疼痛。使用透射电子显微镜（TEM）检查外周受体损伤。免疫荧光，包括细胞原癌基因（c-Fos）、神经元核（NeuN）和降钙素基因相关肽（CGRP）染色，确定了激活的脑区，如皮层、中脑和小脑。进行多重免疫组织化学和霍乱毒素B亚单位（CTB）追踪以分析核异质性和神经通讯。此外，使用RNA测序（RNA-Seq）和离子化钙结合适配分子1（IBA1）免疫染色来研究三叉神经脊束核尾侧亚核（Sp5c）中的离子通道表达。结果：在鼠标模型中成功再现了CM和VM相关行为，如异常性疼痛和平衡障碍。TEM显示外周感觉受体显著受损，特别是在三叉神经节和耳蜗细胞中。在VM和CM中观察到c-Fos和CGRP的不同激活模式。CTB追踪证实信号从前庭小脑（VbC）通过前庭核（VN）传递到Sp5c。此外，RNA-Seq结合共免疫染色显示Sp5c中小胶质细胞中瞬时受体电位香草酸2（TRPV2）离子通道表达增加，表明其在VM病理中的潜在作用。结论：本研究初步探索了VbC-VN-Sp5c通讯，并确定小胶质细胞中的TRPV2离子通道是VM中神经元-胶质细胞串扰的关键参与者。这些发现为前庭性偏头痛的机制提供了新的见解，并提出了潜在的治疗靶点。