妊娠晚期甲状腺功能减退症补充左甲状腺素与早产风险之间的关联:一项基于人群的队列研究

Association between levothyroxine supplementation for hypothyroidism in late pregnancy and risk of prematurity: a population-based cohort study

作者信息Maya Laham, Odile Sheehy, Anick Bérard
PMID39985026
期刊BMC Med
发布时间2025-02-21
DOI10.1186/s12916-025-03934-1

实验完整度

基于大型行政数据库的回顾性队列,包含人群特征、暴露定义、结局和混杂因素调整,但缺乏实验室数据,未进行干预或机制验证。

主要模型

魁北克妊娠队列中的甲状腺功能减退症妊娠

重点核对

左甲状腺素暴露定义(2个月时间窗内至少一次处方) 早产定义(<37周妊娠) 调整的潜在混杂因素列表 剂量增加组与恒定组的分类

摘要

背景 妊娠期甲状腺功能减退症与产科和胎儿并发症(如早产)相关。然而,其通过左甲状腺素治疗是否影响早产风险尚不清楚。 方法 我们在魁北克妊娠队列中进行了一项队列研究,纳入1998年1月1日至2015年12月31日期间患有甲状腺功能减退症的妊娠。在主要分析中,我们考虑了分娩前2个月期间(对于早产)或37周妊娠前(对于足月产)的左甲状腺素暴露(是/否)、总持续时间、平均每日剂量和累积剂量。其次,比较了妊娠中期开始前后的左甲状腺素剂量,并将妊娠分为剂量增加或恒定组。最后,左甲状腺素也被定义为从妊娠14周至分娩或37周妊娠(以先到者为准)的时变每日暴露。早产定义为在妊娠37周前分娩。足月妊娠在37周时被审查,因为此后不再有早产风险。使用广义估计方程和Cox比例风险模型,调整潜在混杂因素,分别计算调整后的相对风险(aRR)和风险比(aHR)。 结果 共纳入9489例患有甲状腺功能减退症的孕妇。其中,6667例(70.3%)在2个月时间窗内暴露于左甲状腺素。调整潜在混杂因素后,与未暴露者相比,左甲状腺素暴露(aRR,0.98;95% CI,0.81–1.20)与早产风险之间未观察到关联。此外,左甲状腺素持续时间(>30天:aRR,0.99;95% CI,0.81–1.21)、累积剂量(>7125 mcg:aRR,0.97;95% CI,0.73–1.27)或平均每日剂量(>125 mcg/天:aRR,0.95;95% CI,0.72–1.26)与早产风险之间也未观察到关联。最后,剂量增加组与恒定组之间的早产风险无差异(aRR,0.84;95% CI,0.67–1.05)。同样,时变暴露分析未显示左甲状腺素暴露与早产风险之间存在任何关联(aHR,0.95;95% CI,0.81–1.11)。 结论 甲状腺功能减退症患者在妊娠晚期补充左甲状腺素与早产风险无关。我们的研究结果支持妊娠期间使用左甲状腺素的安全性,可能对当前指南有用。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
左甲状腺素补充治疗妊娠期甲状腺功能减退症是否与早产风险相关?
核心机制
左甲状腺素治疗可能通过正常化甲状腺激素水平,预防因甲状腺激素缺乏引起的胎盘发育异常和炎症,从而降低早产风险;但本研究未证实明确机制。
主要证据
基于魁北克妊娠队列中9489例甲状腺功能减退症妊娠的观察性数据,使用广义估计方程和Cox比例风险模型,调整多个潜在混杂因素,未发现左甲状腺素暴露与早产风险显著关联。
研究意义
研究结果支持妊娠期使用左甲状腺素的安全性,可能对当前治疗指南的修订有用。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

识别研究人群

选择患有甲状腺功能减退症的妊娠,以评估左甲状腺素暴露与早产风险的关系

从魁北克妊娠队列中筛选在末次月经前一年至妊娠早期末期间诊断为甲状腺功能减退症和/或处方左甲状腺素的妊娠,排除多胎妊娠和暴露于胎儿毒性药物的妊娠,最终纳入9489例。

2

确定暴露和结局

定义左甲状腺素暴露和早产结局,以进行关联分析

主要分析中,暴露定义为在分娩前2个月(早产)或37周前(足月)期间至少填写一次左甲状腺素处方;按持续时间、累积剂量和平均每日剂量分类;次要分析中比较妊娠中期开始前后的剂量变化;时变分析从14周起逐日确定暴露。早产定义为<37周分娩。

3

统计分析和调整混杂因素

评估左甲状腺素暴露与早产风险之间的关联,同时控制潜在混杂因素

使用广义估计方程和Cox比例风险模型计算风险比和风险比,调整多个社会人口学因素、合并症、医疗资源使用、生活方式代理指标和产科因素。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证样本或模型特征
验证分子表达变化
数据分析与统计

产品清单

实验环节名称品牌货号
左甲状腺素----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群
甲状腺功能减退症诊断标准、纳入排除标准(多胎、胎儿毒性药物)
阅读提示:Methods: Study population
暴露评估
左甲状腺素暴露定义(2个月时间窗)、持续时间、剂量分类(累积剂量、平均每日剂量)
阅读提示:Methods: Exposure definitions
结局评估
早产定义(<37周)、随访截止时间、审查准则
阅读提示:Methods: Outcome definition
统计模型
使用GEE和Cox模型、调整的混杂因素列表、暴露分类
阅读提示:Methods: Statistical analyses