当代心脏移植患者中监测供体特异性抗体和病理抗体介导排斥反应检测

Surveillance donor-specific antibody and pathologic antibody-mediated rejection testing in heart transplant patients in the contemporary era

作者信息Vincenzo Cusi, Ashley Cardenas, Yuko Tada, Florin Vaida, Nicholas Wettersten, Jennifer Chak, Victor Pretorius, Marcus Anthony Urey, Gerald P Morris, Grace Lin, Paul J Kim

PMID39914762

期刊J Heart Lung Transplant

发布时间2025-07

DOI10.1016/j.healun.2025.01.019

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实验完整度

高

本研究包含回顾性队列分析（544例患者、6033份心内膜心肌活检），结合病理pAMR分级、HLA抗体检测（单抗原微珠法）、临床结局评估及多因素Cox回归、竞争风险模型等统计验证，具有至少两个独立证据层级（病理与血清学）和明确的功能验证（生存分析）。

主要模型

心脏移植患者队列心内膜心肌活检供体特异性抗体检测

重点核对

pAMR/DSA分组定义（pAMR+/DSA+等） C4d免疫荧光时间点（移植后10-14天、1、3、6、12个月） DSA检测时间点（与C4d同步，年度后每季度） DSA阳性阈值（MFI > 3000）中度或严重PGD定义（包含机械支持、EF≤45%等）

摘要

背景：建议在成年心脏移植（HTx）患者移植后第一年进行监测供体特异性抗体（DSA）和病理抗体介导排斥反应（pAMR）检测。pAMR检测是否在当代DSA检测基础上增加预后信息尚未完全研究。方法：这是一项单中心研究，纳入了2010年11月至2023年2月期间在成年HTx患者中进行的一系列心内膜心肌活检（EMB）。主要目标是评估pAMR检测是否在DSA检测基础上提供额外信息，以更好地预测总生存率。次要终点包括心脏生存率和移植物功能障碍。结果：总共审查了来自544名HTx患者的6,033份EMB。pAMR+/DSA+患者的总生存率（pc = 0.013）和心脏生存率（pc = 0.002）显著较低，而pAMR+/DSA−和pAMR−/DSA+患者与pAMR−/DSA−组相比，这两个结局均无差异。我们发现，与pAMR−/DSA−无移植物功能障碍组相比，pAMR+/DSA+伴移植物功能障碍患者的总生存率显著较低（pc < 0.001），但无移植物功能障碍的pAMR+/DSA+患者则不然（pc = 0.569）。pAMR+/DSA+伴有心脏移植物功能障碍的患者占死亡或心脏再移植的18%，而仅占HTx队列的4%。中度或重度原发性移植物功能障碍（PGD）也是HTx后4周内发生新生DSA（dnDSA）的新风险因素（p = 0.025）。结论：监测DSA检测可能有效识别高风险pAMR+患者。在中度或重度PGD患者中，应考虑在HTx后10至14天进行更早的DSA检测。J Heart Lung Transplant

纳入患者与分组

识别研究对象并基于pAMR/DSA结果分组，以比较不同组别的生存和临床结局。

回顾性纳入2010年11月至2023年2月期间在加州大学圣地亚哥分校健康中心接受心脏移植的成年患者，共544例，根据pAMR和DSA结果分为pAMR+/DSA+、pAMR+/DSA−、pAMR−/DSA+、pAMR−/DSA−四组。

病理与HLA抗体检测

进行pAMR分级和DSA检测，以确定各组患者的免疫状态。

按照ISHLT标准进行C4d免疫荧光检测，使用LABScreen单抗原微珠法检测HLA抗体，并依据MFI>3000判定阳性。

临床结局评估

评估总生存、心脏生存、移植物功能障碍等临床结局，以比较不同组别预后。

协变量包括受者年龄、性别、种族、医疗依从性等，采用Cox比例风险模型、Fine-Gray竞争风险模型和bootstrap等方法进行统计分析。

亚组分析

探讨pAMR+/DSA+患者中移植物功能障碍对生存的影响，以及新生DSA的预测因素。

分析pAMR+/DSA+伴或不伴移植物功能障碍患者的生存差异，并评估受者年龄、医疗不依从、中度/重度PGD等对新生DSA发生的影响。

实验环节	名称	品牌	货号
HLA抗体检测	LABScreen HLA I类和II类检测试剂盒	One Lambda	:
LabScan 100	Luminex	型号：未提供
FlexMap 3D	Luminex	型号：未提供

实验环节

名称

品牌

货号

HLA抗体检测

LABScreen HLA I类和II类检测试剂盒

One Lambda

LabScan 100

Luminex

型号：未提供

FlexMap 3D

Luminex

型号：未提供

环节	核对要点
患者纳入与分组	纳入标准（年龄≥18岁，2010年11月至2023年2月期间HTx），分组依据（pAMR/DSA结果）及每组样本量（45,30,95,374），数据库锁定日期（2024年3月）阅读提示：Methods 中的 Study design 和 Results 中的 Patient demographics
pAMR检测	C4d免疫荧光时间点（移植后10-14天、1、3、6、12个月），pAMR分级标准（ISHLT 2013），2015年7月前EMB重新分级阅读提示：Methods 中的 Pathologic tissue exams and HLA antibody testing
DSA检测	DSA检测时间点（与C4d同步，年度后每季度），阳性阈值（MFI>3000），检测仪器和软件阅读提示：Methods 中的 Pathologic tissue exams and HLA antibody testing
临床结局评估	主要终点（全因死亡或心脏再移植），次要终点（心脏移植物衰竭、功能障碍、CAV等），中度/严重PGD定义（机械支持或LVEF≤45%等）阅读提示：Methods 中的 Clinical outcomes and variables
统计分析	Cox模型调整变量（受者年龄、性别、种族），Fine-Gray模型，bootstrap次数10000 阅读提示：Methods 中的 Statistical analysis

环节

核对要点

患者纳入与分组

纳入标准（年龄≥18岁，2010年11月至2023年2月期间HTx），分组依据（pAMR/DSA结果）及每组样本量（45,30,95,374），数据库锁定日期（2024年3月）

阅读提示：Methods 中的 Study design 和 Results 中的 Patient demographics

pAMR检测

C4d免疫荧光时间点（移植后10-14天、1、3、6、12个月），pAMR分级标准（ISHLT 2013），2015年7月前EMB重新分级

阅读提示：Methods 中的 Pathologic tissue exams and HLA antibody testing

DSA检测

DSA检测时间点（与C4d同步，年度后每季度），阳性阈值（MFI>3000），检测仪器和软件

阅读提示：Methods 中的 Pathologic tissue exams and HLA antibody testing

临床结局评估

主要终点（全因死亡或心脏再移植），次要终点（心脏移植物衰竭、功能障碍、CAV等），中度/严重PGD定义（机械支持或LVEF≤45%等）

阅读提示：Methods 中的 Clinical outcomes and variables

统计分析

Cox模型调整变量（受者年龄、性别、种族），Fine-Gray模型，bootstrap次数10000

阅读提示：Methods 中的 Statistical analysis

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