JNK缺失增强关节组织衰老并加重小鼠年龄相关性骨关节炎的严重程度

目的：确定c-Jun N末端激酶（JNK）信号在小鼠关节损伤和衰老诱导的骨关节炎（OA）发展中的作用。方法：对12周龄小鼠进行内侧半月板失稳（DMM）或假手术，术后8周评估OA。分组包括野生型对照、JNK1−/−、JNK2−/−和JNK1fl/flJNK2−/−aggecan-CreERT2双敲除。衰老研究使用野生型对照、JNK1−/−和JNK2−/−小鼠，在18月龄时评估。通过评估关节软骨结构（ACS）、甲苯胺蓝染色、骨赘、滑膜增生、组织形态计量学和衰老标志物p16Ink4a的免疫染色来评估膝关节。通过ELISA测量软骨外植体对纤连蛋白片段响应的MMP-13产生。结果：DMM手术后，野生型和JNK敲除组在ACS、甲苯胺蓝或骨赘评分方面没有差异，外植体中MMP-13的产生也没有差异。与野生型小鼠相比，所有三个敲除组的软骨下骨厚度和软骨坏死面积均增加。老年JNK敲除小鼠的ACS评分显著差于老年野生型对照（对照32±18，均值±标准差；JNK1−/− 52±24；JNK2−/− 60±25）。JNK1−/−小鼠的骨赘评分也较高。JNK缺失导致老年小鼠滑膜和软骨中p16Ink4a增加。结论：JNK1和JNK2不是小鼠DMM模型中OA发展所必需的。JNK1或JNK2的缺失与更严重的年龄相关性OA和细胞衰老增加相关，表明JNK可能作为关节中衰老的负调节因子。