内皮IGFBP6抑制血管炎症和动脉粥样硬化

除血脂异常外，炎症也促进动脉粥样硬化的发展。然而，能够抵抗血管炎症和动脉粥样硬化的内在因素仍然很少。在这里，我们将胰岛素样生长因子结合蛋白6（IGFBP6）确定为一种稳态相关分子，可抑制内皮炎症和动脉粥样硬化。IGFBP6水平在人类动脉粥样硬化动脉和患者血清中显著降低。通过siRNA减少人内皮细胞中的IGFBP6会增加炎症分子表达和单核细胞粘附。相反，由扰动流（DF）和肿瘤坏死因子（TNF）介导的促炎作用可被IGFBP6过表达逆转。机制研究进一步揭示，IGFBP6直接通过主要穹窿蛋白（MVP）-c-Jun N末端激酶（JNK）/核因子κB（NF-κB）信号轴发挥抗炎作用。最后，IGFBP6缺陷小鼠表现出饮食和DF诱导的动脉粥样硬化加重，而内皮细胞特异性IGFBP6过表达小鼠则抵抗动脉粥样硬化。基于这些发现，我们提出内皮IGFBP6的减少是血管炎症和动脉粥样硬化的易感因素，可以作为治疗靶点。