婴幼儿原位心脏异种移植模型的早期结果

背景：基因工程猪心脏可能适用于需要过渡到同种异体心脏移植的婴幼儿。目前的动物模型仅已在成年非人灵长类动物中得到验证，并已应用于两例人类。我们试图建立一种维持生命的婴幼儿心脏异种移植动物模型，以了解这一年龄组特有的局限性。方法：我们进行了11例从基因修饰的幼猪到体型匹配的狒狒（Papio spp）的原位心脏异种移植。猪移植物使用改良的Del Nido溶液保存。通过有创监测、超声心动图和系列生化检查（包括7种细胞因子组合）跟踪规范化术后护理和结果。结果：平均缺血时间为52.1±13.9分钟。所有猪心脏均以正常窦性心律脱离体外循环，超声心动图在关胸时和24小时时均记录到正常收缩功能。术后前48小时，受者平均血管活性正性肌力评分为9.6±3.5。6只动物存活超过3个月。5只动物早期（<7天）死亡，原因分别为护理失误（n=2）或肺部并发症（n=3），经胸片和尸检证实。细胞因子水平在异种移植物植入后客观升高，但在存活者和非存活者之间没有显著差异。结论：在婴幼儿原位心脏异种移植的非人灵长类模型中，心脏功能不妨碍早期围手术期存活。相反，在全身性炎症背景下，肺水肿和胸腔积液阻碍了临床进展。需要靶向治疗以促进长期存活。