Fc区诱变增强抗RhD单克隆抗体的功能

胎儿和新生儿溶血性疾病（HDFN）因母亲与胎儿之间的RhD抗原不匹配而引发，历来是导致新生儿黄疸、复发性流产和死产的重要原因。源自经RhD阳性红细胞免疫的RhD阴性供体血浆的多克隆抗RhD免疫球蛋白G（RhD-pIgG）已降低了HDFN的发病率，但该方法目前仅局限于发达国家。单克隆抗体（mAbs）为解决这一迫切需求提供了有前景的替代方案，但先前开发有效抗RhD单抗的尝试在某些情况下因细胞系产生的单抗与RhD-pIgG之间岩藻糖基化模式的差异而失败。常用于药物蛋白生产的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系会诱导高水平岩藻糖基化，从而降低清除RhD阳性红细胞所必需的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性。相比之下，RhD-pIgG的岩藻糖基化水平较低，这增强了ADCC活性。在生产过程中调节单抗的糖基化水平需要特殊的细胞系和培养条件。本研究通过抗体工程采取了另一种策略。我们对两种现有抗RhD单抗（Brad3和Fog1）的Fc区进行诱变，引入增强ADCC的突变，并在标准条件下于CHO细胞中表达。结果表明，与野生型单抗相比，定向Fc诱变显著增强了ADCC活性，同时保持了RhD结合能力及在CHO细胞中的高效生产。此外，这些Fc变体实现了与RhD-pIgG相当的效力，表明了一种无需糖基工程即可生产具有改进功能性的抗RhD单抗的新策略。