白细胞介素11顺式与反式信号在视网膜血管调节作用中的特征分析

背景：IL-6细胞因子家族及其关键且多效性的细胞内信号通路STAT3是治疗血管增生性视网膜疾病的重要靶点。既往研究表明，IL-6的顺式信号传导（通过膜结合受体）和反式信号传导（通过可溶性受体）对靶细胞可能产生不同效应，这使其在多种疾病治疗中得到应用。虽然IL-6已被广泛研究，但IL-6家族另一成员IL-11在视网膜中的血管生成效应尚不明确。因此，本研究旨在阐明IL-11对视网膜血管生成的影响。正文：在增生性糖尿病视网膜病变（PDR）患者的玻璃体样本中，检测到IL-11Rα水平升高，而IL-11水平未见异常。血管内皮细胞的体外研究表明，顺式信号传导（单独IL-11）具有抗血管生成效应，而反式信号传导（IL-11 + sIL-11Rα）则表现出促血管生成和促迁移效应。这种差异可归因于其独特的信号响应及相关转录组学变化。值得注意的是，在小鼠原代Müller细胞培养中未检测到顺式与反式信号传导的差异。STAT3和STAT1的siRNA敲低实验显示两者对IL-11信号传导具有相反作用：STAT3发挥抗增殖和促凋亡功能，而STAT1则呈现与STAT3相反的效应。在体实验中，IL-11及IL-11 + sIL-11Rα均能减少视网膜新生血管形成。免疫组化染色显示Müller细胞在治疗后被激活，表明IL-11在体内除血管内皮细胞外，还能影响多种视网膜细胞类型。结论：IL-11的顺式与反式信号传导在体外对内皮细胞具有相反的血管调节作用。在体内，顺式与反式信号传导同时影响Müller细胞，最终决定对视网膜的整体血管调节效应，这凸显了视网膜中血管细胞与胶质细胞之间复杂的相互作用。