转录组分析：转谷氨酰胺酶2抑制剂预防乳糜泻中麸质诱导肠道损伤的机制研究

转谷氨酰胺酶2（TG2）通过脱酰胺化膳食麸质肽，促进抗原呈递和强烈的抗麸质T细胞反应，在乳糜泻（CeD）的发病机制中起关键作用。本文通过分析长期无麸质饮食的乳糜泻患者在接受6周麸质挑战（每日联合100mg ZED1227或安慰剂）前后的十二指肠活检转录组数据，阐明了TG2抑制剂ZED1227发挥疗效的分子机制。在转录组层面，口服ZED1227有效预防了麸质诱导的肠道损伤和炎症，为“抑制TG2是治疗乳糜泻的有效策略”提供了分子水平证据。ZED1227治疗使黏膜形态、炎症、细胞分化和营养吸收相关的转录组特征维持在无麸质饮食组水平。乳糜泻中近半数麸质诱导的基因表达变化与上皮细胞干扰素-γ反应相关。此外，数据表明脱酰胺麸质诱导的适应性免疫足以启动乳糜泻发病进程。在有限样本量下，我们的结果还提示乳糜泻患者可能受益于基于HLA-DQ2/HLA-DQ8基因剂量的分层治疗，以最大程度消除麸质触发的干扰素-γ介导的黏膜损伤。