儿童急性哮喘发作期间固有免疫应答增强

背景：目前对急性哮喘发作期间的免疫反应知之甚少。本研究旨在探讨儿童急性哮喘发作后的免疫反应。方法：我们评估了因急性哮喘发作入院的儿科患者血液样本中的促炎细胞因子水平和基因表达谱。通过病毒PCR检测区分病毒相关或非病毒相关的急性发作。结果：在获得知情同意后，收集了20名哮喘儿童（年龄中位数[四分位距，IQR]：11.5 [8.0, 14.2] 岁）和14名年龄匹配的健康对照者（10.5 [7.0, 13.0] 岁）的临床数据。其中12名患者的鼻咽聚合酶链反应（PCR）检测显示病毒感染阳性（11例鼻病毒，1例呼吸道合胞病毒（RSV））。9名患者入住儿科重症监护室（PICU），其中5名需要持续气道正压通气（CPAP）。采血前使用全身性类固醇的平均（±SD）天数为2.5 ± 1.6天。12名患者有环境过敏史，总IgE水平中位数（IQR）为917 (274, 1396) IU/mL。与对照组相比，哮喘患者的IL-1RA和IL-10水平显著升高，而TNF-α水平显著降低（所有p < .05）。RNA-seq分析显示哮喘患者中存在852个差异表达基因。通路分析发现哮喘患者中参与先天免疫反应的基因和通路上调。显著下调的基因包括与T辅助细胞分化和激活相关的通路。结论：在急性哮喘发作期，先天免疫通路持续增强，而与T辅助细胞相关的适应性免疫反应则受到抑制，且这种模式与触发因素或哮喘严重程度无关。我们的新发现强调，需要寻找新的治疗方法来靶向持续存在的先天免疫反应，以改善急性哮喘的预后。