儿童常染色体隐性耳聋9型双侧基因治疗：单臂试验结果

基因疗法是治疗遗传性耳聋的一种有前景的方法。我们最近发现，携带人OTOF转基因的双腺相关病毒（AAV）血清型1进行单侧AAV1-hOTOF基因治疗对于常染色体隐性耳聋9型（DFNB9）患者是安全的，并与功能改善相关。随后方案被修订并批准允许进行双侧基因治疗。在此，我们报告了一项单臂试验的中期分析，该试验调查了5名DFNB9儿科患者双耳治疗的安全性和有效性。主要终点是6周时的剂量限制性毒性，次要终点包括安全性（不良事件）和有效性（听觉功能和言语感知）。未发生剂量限制性毒性或严重不良事件。共发生36起不良事件。最常见的不良事件是淋巴细胞计数增加（36例中的6例）和胆固醇水平升高（36例中的6例）。所有患者均实现双侧听力恢复。基线时所有患者右（左）耳的平均听觉脑干反应阈值>95 dB（>95 dB），第26周时患者1右（左）耳平均听觉脑干反应阈值恢复至58 dB（58 dB），患者2恢复至75 dB（85 dB），患者3恢复至55 dB（50 dB），第13周时患者4恢复至75 dB（78 dB），患者5恢复至63 dB（63 dB）。所有五名患者的言语感知和声源定位能力均得到恢复。这些结果为遗传性耳聋双耳AAV基因治疗的安全性和有效性提供了初步见解。该试验正在进行更长时间的随访以确认安全性和有效性结果。中国临床试验注册号：ChiCTR2200063181。