KAT6抑制剂在ER+HER2-转移性乳腺癌中的I期临床试验

组蛋白赖氨酸乙酰转移酶KAT6A和KAT6B的抑制在雌激素受体阳性乳腺癌临床前模型中显示出抗肿瘤活性。PF-07248144是一种选择性KAT6A和KAT6B催化抑制剂。本研究报告了PF-07248144单药及联合氟维司群在经多线治疗的ER+HER2-转移性乳腺癌患者中首次人体Ⅰ期剂量递增与扩展研究的安全性与药代动力学、药效学、疗效及生物标志物结果。研究达到了评估安全性/耐受性及确定单药与联合用药扩展推荐剂量的主要目标。次要终点包括PK特征描述及抗肿瘤活性评估。常见治疗相关不良事件包括味觉障碍、中性粒细胞减少与贫血。药物暴露量呈近似剂量比例关系。单药治疗中观察到抗肿瘤活性。在联合治疗队列中，客观缓解率为30.2%，中位无进展生存期达10.7个月。PF-07248144在经多线治疗的ER+HER2-转移性乳腺癌患者中展现出可耐受的安全性特征与持久的抗肿瘤活性。这些发现确立了KAT6A/KAT6B作为可成药癌症靶点，提供了临床概念验证，并揭示了治疗转移性乳腺癌的潜在途径。