Nf1突变破坏小鼠的活动依赖性少突胶质细胞可塑性和运动学习

神经遗传性疾病，如1型神经纤维瘤病（NF1），可引起认知和运动障碍，传统上归因于内在神经元缺陷，如突触功能破坏。活动调节的少突胶质细胞可塑性也通过调节神经回路动力学对认知和运动功能做出贡献。然而，少突胶质细胞可塑性与NF1神经功能障碍的相关性尚不清楚。在此，我们探讨了少突胶质细胞前体细胞（OPCs）对小鼠NF1综合征病理特征的贡献。本研究均等使用4-24周龄的雄性和雌性同窝小鼠。我们证明，具有全球性或OPC特异性Nf1杂合性小鼠表现出活动依赖性少突胶质细胞生成缺陷，并伴有局灶性OPC过度密度，且稳态OPC区域边界被破坏。这些OPC过度密度以细胞固有的Nf1突变特异性方式发展，原因是PI3K/AKT激活差异。OPC特异性Nf1缺失损害少突胶质细胞分化，并消除少突胶质细胞对神经元活动的正常反应，导致运动学习表现受损。总的来说，这些发现表明Nf1突变延迟少突胶质细胞发育，并破坏对小鼠正常运动学习至关重要的活动依赖性OPC功能。