LINE-1反转录转座子促进小鼠PV中间神经元发育

LINE-1 retrotransposons contribute to mouse PV interneuron development

作者信息Gabriela O Bodea, Juan M Botto, Maria E Ferreiro, Francisco J Sanchez-Luque, Jose de Los Rios Barreda, Jay Rasmussen, Muhammed A Rahman, Laura R Fenlon, Natasha Jansz, Carolina Gubert, Patricia Gerdes, Liviu-Gabriel Bodea, Prabha Ajjikuttira, Darwin J Da Costa Guevara, Linda Cumner, Charles C Bell, Peter Kozulin, Victor Billon, Santiago Morell, Marie-Jeanne H C Kempen, Chloe J Love, Karabi Saha, Lucy M Palmer, Adam D Ewing, Dhanisha J Jhaveri, Sandra R Richardson, Anthony J Hannan, Geoffrey J Faulkner
PMID38773348
发布时间2024-07
DOI10.1038/s41593-024-01650-2

摘要

逆转录转座子是通过RNA中间体的转录与逆转录进行复制的可移动DNA序列。逆转录转座子编码的顺式调控元件还能促进邻近基因的转录。在哺乳动物神经元中已检测到体细胞LINE-1(L1)逆转录转座子插入。然而,目前尚不清楚L1序列是否仅在部分神经元谱系中具有移动性,或是否在其中促进神经发育相关基因的表达。本文报道了SOX6(一种对小清蛋白(PV)中间神经元发育至关重要的转录因子)对L1的程序性激活作用。小鼠PV中间神经元在体外和体内均允许L1移动,其含有未甲基化的L1启动子,并表达全长L1 mRNA及蛋白质。通过纳米孔长读长测序技术,我们鉴定出PV中间神经元基因附近存在未甲基化L1序列,包括一种新型L1启动子驱动的Caps2转录本亚型,该亚型在体外能增强神经元形态复杂性。这些数据揭示了L1顺式调控元件对PV中间神经元发育及转录组多样性的贡献,这一发现源于该环境中L1的可移动性特性。

实验方法

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