心肌细胞中ZO-1的表达对正常房室传导至关重要，但不改变心室功能

基本原理：闭锁小带-1（ZO-1）是一种质膜相关的支架蛋白，调节信号转导、转录和细胞通讯。小鼠中ZO-1的全身性缺失在胚胎第11.5天致死。ZO-1在心肌细胞（CM）中的功能在很大程度上是未知的。目的：鉴于ZO-1与已被证明在正常心脏传导和功能中起关键作用的其他CM蛋白结合，确定CM ZO-1在完整心脏中的功能。方法和结果：我们使用α-肌球蛋白重链-核Cre生成了ZO-1心肌细胞特异性敲除（KO）小鼠（ZO-1cKO），并通过超声心动图、体表心电图和清醒遥测、心内电图和起搏以及光学标测研究研究了生理和电生理功能。ZO-1cKO小鼠是可存活的，具有正常的孟德尔比率和正常的寿命。在年轻或老年小鼠的基础状态下，甚至在心脏承受血流动力学负荷时，ZO-1cKO与对照（CTL）小鼠之间的心室形态学和功能没有显著差异。ZO-1cKO小鼠的心房质量增加。电生理和光学标测研究表明，与CTL心脏相比，ZO-1cKO小鼠存在高度房室（A-V）阻滞。虽然ZO-1相关蛋白如纽蛋白、连接蛋白43、N-钙粘蛋白和α-连环蛋白在ZO-1缺失时没有显著变化，但在ZO-1cKO小鼠的心房中，连接蛋白45和柯萨奇-腺病毒受体（CAR）蛋白减少。此外，随着ZO-1的缺失，ZO-2蛋白在心室CM中显著增加，推测是一种补偿机制，但在房室结心肌细胞中仍未检测到。重要的是，钠通道蛋白NaV1.5在ZO-1cKO与CTL的房室结细胞中的表达发生了改变。结论：ZO-1蛋白在心脏结组织中具有独特的生理作用。这与已知的与CAR和Cx45的相互作用一致，并揭示了ZO-1在调节房室结中NaV1.5表达的新功能。值得注意的是，ZO-1对于工作心肌的功能是可有可无的。关键词：闭锁小带，传导系统，房室阻滞，柯萨奇腺病毒受体，纽蛋白，心律失常（心律紊乱），心脏间隙连接 connexins，基因靶向