CAR T细胞在头对头比较中优于CAR NK细胞的CAR介导效应功能

背景：CAR NK细胞作为工程化“现成”细胞免疫癌症治疗的载体引起了广泛关注。尽管如此，目前尚缺乏对携带已批准基准抗CD19 CAR构建体的CAR T细胞和CAR NK细胞抗癌活性的全面比较评估。在此，我们报告了CD19定向的人T细胞和NK细胞的直接头对头比较。方法：我们通过逆转录病毒转导相同的基准第二代抗CD19 CAR构建体FMC63.28z，从健康供者PBMC生成了CAR T和CAR NK细胞。我们研究了针对多种CD19+癌细胞系以及自体与异体环境下的体外IFN-γ分泌和直接细胞毒性。此外，我们使用异种移植淋巴瘤模型在自体与异体环境下以及白血病模型中评估了CAR T和CAR NK细胞的体内抗癌活性。结果：我们的主要发现是，与CAR T细胞相比，CAR NK细胞在体外的CAR介导IFN-γ产生能力大幅降低，CAR介导的细胞毒性也较低。与这些体外发现一致，我们报告了自体CAR T细胞在体内的抗癌活性优于异体CAR NK细胞。结论：在体外针对多种癌细胞系，CAR T细胞的CAR介导效应功能显著高于CAR NK细胞，且自体CAR T细胞在体外和体内均优于异体CAR NK细胞。CAR NK细胞可能受益于进一步的工程改造，以增强抗癌活性，最终实现有效的现成产品的承诺。