S100a8/9通过上调FGF23促进小鼠心肌肥厚

背景：S100a8/9（S100钙结合蛋白a8/9）属于S100家族，作为炎症反应的关键调节因子备受关注。我们先前的研究发现，S100a8/9同源物促进了慢性肾病小鼠的主动脉瓣钙化。然而，S100a8/9在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨S100a8/9在心肌肥厚中的作用。方法与结果：采用腺相关病毒系统实现心肌细胞特异性S100a9功能缺失或获得，通过主动脉缩窄诱导压力超负荷建立心肌肥厚模型。结果显示，S100a8/9表达随压力超负荷而增加。S100a9缺失减轻了压力超负荷诱导的肥厚反应，而S100a9过表达则加速了心肌肥厚。S100a9过表达小鼠在承受压力超负荷后，心脏中FGF23（成纤维细胞生长因子23）表达增加，激活了心肌细胞中的calcineurin/NFAT（活化T细胞核因子）信号通路，从而促进肥厚反应。特异性阻断FGFR4（FGF受体4）的抗体在很大程度上消除了S100a9在小鼠中的促肥厚反应。结论：总之，S100a8/9促进了小鼠心肌肥厚的发展。靶向S100a8/9可能是治疗心肌肥厚的一种有前景的治疗方法。