自闭症谱系障碍儿童海马体的分子图谱分析

多项证据表明海马体在自闭症谱系障碍（ASD）中起关键作用。已有研究报告了ASD患者海马体积改变、对人物和情绪相关刺激的记忆缺陷，以及陈述性记忆能力的增强。小鼠模型已证明海马体在ASD相关社交记忆功能障碍中的关键作用，同时伴有突触可塑性降低。硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）是细胞外基质分子家族，代表了神经发育、突触可塑性和免疫系统信号传导之间的潜在关键联系。目前缺乏关于ASD中海马体分子病理学的信息。我们对来自NIH NeuroBioBank的ASD男性儿童（n=7）和正常男性儿童（3-14岁）（n=6）的含有海马体的死后人脑样本进行了RNAseq分析。基因表达谱分析涉及细胞外基质组织、神经发育、突触调节和免疫系统信号传导相关的分子通路。使用qRT-PCR和Western blotting验证了确定的几个关键标记物。使用多重免疫荧光检测CSPG蛋白BCAN，以分析BCAN的细胞类型特异性表达和星形胶质细胞形态。我们观察到突触蛋白PSD95（p<0.02）和SYN1（p<0.02）表达降低，细胞外基质（ECM）蛋白酶MMP9（p<0.03）表达增加，以及MEF2C（p<0.03）表达降低。我们还观察到ASD儿童星形胶质细胞中BCAN表达增加，同时星形胶质细胞形态改变。我们的结果指出ASD儿童海马体中免疫系统信号传导、胶质细胞分化和突触信号传导的改变，以及细胞外基质分子的改变。此外，我们的结果证明了ASD遗传研究中涉及的基因（包括SYN1和MEF2C）的表达改变。