FAM131B-AS2拷贝数增加通过缓解复制应激促进胶质母细胞瘤进展

背景：胶质母细胞瘤（GBM）的特征是7号染色体拷贝数增加，尤其是7q34区域，这可能与治疗抵抗相关，但潜在的癌基因尚未完全明确。值得注意的是，长链非编码RNA（lncRNA）在此背景下的作用日益受到关注，需要进一步探索。方法：通过qPCR检测GBM样本和细胞中FAM131B-AS2的表达水平。在GBM细胞中过表达和敲低FAM131B-AS2以研究其在体内外的功能。利用RNA-seq、qPCR、Western blotting、RNA pull-down、共免疫沉淀实验及质谱分析探究FAM131B-AS2的作用机制。通过CCK8实验、EdU实验、彗星实验和免疫荧光评估FAM131B-AS2变化引起的表型改变。结果：对149例原发性GBM患者的分析发现，位于7q34区域的lncRNA FAM131B-AS2表达上调预示不良预后。机制上，FAM131B-AS2通过招募泛素特异性肽酶7稳定复制蛋白A1，并激活共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白激酶通路，从而保护单链DNA免受断裂，成为复制应激反应的关键调节因子。此外，FAM131B-AS2过表达抑制CD8+ T细胞浸润，而抑制FAM131B-AS2可激活cGAS-STING通路，增加淋巴细胞浸润并增强对免疫检查点抑制剂的反应。结论：FAM131B-AS2可作为辅助治疗反应的有前景的指标，并可能成为GBM联合免疫治疗的潜在靶点。